利用天然納米抗體庫(kù)針對(duì)藥物靶點(diǎn)抗體篩選技術(shù)服務(wù)

服務(wù)簡(jiǎn)介

1993年，比利時(shí)科學(xué)家Hamers-Casterman及其團(tuán)隊(duì)首先報(bào)道了在駱駝科動(dòng)物（駱駝，羊駝及其近親物種）血液中發(fā)現(xiàn)的一種缺失輕鏈的特殊抗體，即重鏈抗體。和普通抗體相比，它只包含一個(gè)重鏈可變區(qū)（VHH）和兩個(gè)常規(guī)的CH2與CH3區(qū)?？寺∑淇勺儏^(qū)，可以得到只有重鏈可變區(qū)組成的單域抗體，稱為納米抗體（Nanobodies, Nbs）。它是自然存在最小的功能性抗原結(jié)合片段。

納米抗體也稱重鏈單域抗體VHH(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody)，無(wú)輕鏈CH1區(qū)，主要優(yōu)點(diǎn)是分子小、穿透性好、穩(wěn)定性高、免疫原性低、易于人源化、易于連接，并可通過(guò)多種途徑進(jìn)行給藥。此外，在分子設(shè)計(jì)時(shí)可選擇加入與人血白蛋白結(jié)合的功能區(qū)，將半衰期延長(zhǎng)至2-3周，并且可以通過(guò)白蛋白將藥物運(yùn)輸至靶位點(diǎn)。這些特點(diǎn)使得VHH在基礎(chǔ)研究、診斷及治療上具有極大的應(yīng)用價(jià)值。

 

全人源天然抗體庫(kù)針對(duì)藥物靶點(diǎn)抗體篩選技術(shù)服務(wù)

服務(wù)簡(jiǎn)介

鼠單克隆抗體誕生以來(lái)在疾病治療領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用，但鼠單抗免疫原性高，在臨床治療中引起人抗鼠抗體（HAMA）反應(yīng)，導(dǎo)致鼠單抗半衰期短，治療效果變差，同時(shí)也容易引發(fā)安全問(wèn)題。為了克服這一困難，治療性抗體發(fā)展經(jīng)歷了鼠源抗體、嵌合抗體、人源化抗體和全人源抗體等多個(gè)階段。全人源抗體組成抗體的氨基酸序列100%來(lái)自人類，因此具有免疫原性更低，安全性更好的優(yōu)勢(shì)。噬菌體展示技術(shù)為全人源抗體的制備提供了良好的技術(shù)平臺(tái)，已成為目前獲得全人源抗體的主要手段之一。

噬菌體展示技術(shù)是將B淋巴細(xì)胞的抗體重鏈可變區(qū)（VH）和輕鏈可變區(qū)（VL）采用PCR方法進(jìn)行擴(kuò)增，將擴(kuò)增的片段插入到噬菌體載體中，抗體分子Fab片段或者單鏈抗體（scFv）與單鏈?zhǔn)删w外殼蛋白以融合蛋白的形式展示在噬菌體表面。利用分子生物學(xué)手段實(shí)現(xiàn)抗體輕鏈、重鏈基因的多次重組，從而得到一個(gè)大庫(kù)容量的抗體文庫(kù)。

噬菌體展示全人源超大抗體庫(kù)（天然抗體庫(kù)、合成抗體庫(kù)）應(yīng)用優(yōu)勢(shì)

• 無(wú)需免疫，無(wú)免疫原性限制。
• 庫(kù)容量大，單個(gè)小庫(kù)庫(kù)容可達(dá)10^10以上，目前總庫(kù)容已達(dá)千億水平，可篩選種類多。
• 抗體庫(kù)一旦建成,就可以無(wú)限期保存。篩選時(shí)僅需取出少部分噬菌體顆粒,原始噬菌體庫(kù)就足以應(yīng)付反復(fù)篩選,無(wú)需重新建庫(kù)。
• 全人源抗體庫(kù)可直接篩選全人源抗體，無(wú)需人源化，免疫原性低，保證了藥物分子的成藥性。

目前，世界上已經(jīng)構(gòu)建的噬菌體展示抗體庫(kù)包括人天然抗體庫(kù)、合成抗體庫(kù)和半合成抗體庫(kù)等。翌圣生物經(jīng)過(guò)多年研發(fā)，特推出了“千億全人源抗體庫(kù)”篩選藥物靶點(diǎn)服務(wù)平臺(tái)。

翌圣生物可提供納米抗體VHH定制，更有千億級(jí)人天然抗體庫(kù)可供篩選各類靶點(diǎn)抗原，大大縮短藥物開發(fā)周期。該抗體庫(kù)的上線將給抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域帶來(lái)重大突破，可廣泛應(yīng)用于創(chuàng)新型抗體藥物早期發(fā)現(xiàn)、改良型抗體藥物開發(fā)、診斷檢測(cè)類抗體發(fā)現(xiàn)以及抗體工程改造等領(lǐng)域。將極大的助力于新藥研發(fā)、疾病診斷和科學(xué)研究，協(xié)助解決目前優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新抗體藥候選分子“一將難求”的局面，助力重大疾病的精準(zhǔn)診療，造福病患。

 

服務(wù)優(yōu)勢(shì)

• 源自天然：基于全人源抗體骨架，所獲抗體為全人源抗體。全人源抗體庫(kù)可直接篩選全人源抗體，無(wú)需人源化。
• 千億庫(kù)容，抗體多樣性高：采用基因工程技術(shù)建庫(kù)，庫(kù)容高達(dá)千億級(jí)，抗體庫(kù)多樣性高。
• 可得到的抗體廣泛覆蓋表位：經(jīng)數(shù)十個(gè)靶點(diǎn)驗(yàn)證，每個(gè)靶點(diǎn)均可獲得先導(dǎo)抗體分子。
• 可進(jìn)行抗體親和力成熟：對(duì)先導(dǎo)分子進(jìn)行親和力成熟，歷經(jīng)3-5輪固相或液相淘篩，進(jìn)一步篩選高親和力抗體，親和力可達(dá)nM或pM，保證所獲抗體的高親和力。
• 可提供抗體親和力測(cè)定服務(wù)：使用Biacore儀器對(duì)抗體親和力測(cè)定。

 

服務(wù)內(nèi)容

服務(wù)項(xiàng)目	服務(wù)內(nèi)容	服務(wù)周期	交付內(nèi)容
天然庫(kù)淘選	3-4輪淘選 多克隆ELISA驗(yàn)證 單克隆ELISA驗(yàn)證 陽(yáng)性克隆ELISA驗(yàn)證 測(cè)序 實(shí)驗(yàn)報(bào)告	4周	陽(yáng)性菌株1-3株 抗體序列1-3條 技術(shù)服務(wù)報(bào)告