Wnt-3a ：類器官構(gòu)建最常用的細(xì)胞因子之一
Wnt家族是一個(gè)巨大的分泌蛋白家族，該家族包含19種人類蛋白質(zhì)，包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b（Wnt13）、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a（Wnt14）、Wnt9b（Wnt14b）、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11 和 Wnt16。該家族高度保守，富含半胱氨酸。Wnts 通過與細(xì)胞膜受體結(jié)合和/或通過與相鄰細(xì)胞膜受體結(jié)合介導(dǎo)Wnt信號(hào)通路。Wnt信號(hào)通路可分為經(jīng)典通路和非經(jīng)典通路。根據(jù)其功能特點(diǎn)，Wnt家族還可分為2種，一種參與β-catenin介導(dǎo)的經(jīng)典信號(hào)通路，包括Wnt1，Wnt2，Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a；另一種即不依賴β-catenin的非經(jīng)典信號(hào)通路，包括Wnt4，Wnt5a，Wnt6和Wnt11。Wnt3a作為Wnt家族最具有代表性的信號(hào)蛋白，其分布廣泛，在調(diào)節(jié)多效性細(xì)胞功能（包括自我更新、增殖、分化和運(yùn)動(dòng)）中起關(guān)鍵作用。
Wnt信號(hào)通路是一個(gè)復(fù)雜的蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)，其功能最常見于胚胎發(fā)育和癌癥，但也參與成年動(dòng)物的正常生理過程。Wnt3a與其受體卷曲 (Fz) 蛋白和脂蛋白受體相關(guān)蛋白 (LRP5/6) 共受體結(jié)合，然后激活支架蛋白 Disheveled (Dvl) ，并引起“破壞復(fù)合物”的解離（破壞復(fù)合物由酪蛋白激酶 1 (CK1)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3β) 和支架蛋白腺瘤性結(jié)腸息肉 (APC)、Axin1 和 Axin2 形成的）。“破壞復(fù)合物”的解離穩(wěn)定細(xì)胞質(zhì)中游離狀態(tài)的β-Catenin蛋白，細(xì)胞質(zhì)中積累的β-Catenin蛋白進(jìn)入細(xì)胞核與TCF/LEF家族的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，從而啟動(dòng)下游靶基因（如c-myc、Cyclin D1等）的轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)后續(xù)的細(xì)胞反應(yīng)的發(fā)生。我們可以把Wnt信號(hào)通路簡(jiǎn)單概括為：Wnt3a→FZD→DVL→復(fù)合體解散→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因轉(zhuǎn)錄。沒有Wnt3a，β-連環(huán)蛋白不會(huì)在細(xì)胞質(zhì)中積累，因?yàn)?ldquo;破壞復(fù)合物”通常會(huì)降解它，通過將β-連環(huán)蛋白靶向泛素化而降解β-連環(huán)蛋白，隨后將其送至蛋白酶體進(jìn)行消化，無法入核啟動(dòng)下游基因轉(zhuǎn)錄。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是生物體進(jìn)化中最保守的通路之一，在胚胎發(fā)育、細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、極性形成、神經(jīng)發(fā)育和癌變中起關(guān)鍵作用。
圖1. Wnt3a的經(jīng)典信號(hào)通路（源自參考文獻(xiàn)）
Wnt3a 通過經(jīng)典的 Wnt 信號(hào)通路促進(jìn)或抑制腫瘤進(jìn)展，具體取決于癌癥類型。Wnt3a 作為經(jīng)典的Wnt配體，在各種細(xì)胞類型中高表達(dá)，包括人胃癌、前列腺癌、乳腺癌和上皮細(xì)胞、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞系。
Wnt3a 與肺癌
此前研究證明Wnt3a 在肺細(xì)胞癌（HCC)患者的血清和癌組織中的異常高表達(dá)，其可作為晚期HCC患者的預(yù)后因素。Wnt3a 是人類 HCC細(xì)胞系生長(zhǎng)的重要調(diào)節(jié)因子，它在與 SULF2和GPC-3結(jié)合后誘導(dǎo)經(jīng)典 Wnt 通路的激活。靶向Wnt上游的致癌GPC-3 抑制了 HCC 細(xì)胞的增殖。在功能上，通過在體外敲除Wnt3a 使Wnt/β-catenin 通路失活來抑制增殖、集落形成、誘導(dǎo) HCC 細(xì)胞的細(xì)胞周期停滯，并在體內(nèi)抑制異種移植腫瘤的生長(zhǎng)。Wnt3a 可能是一種有前途且有效的 HCC 治療靶點(diǎn)，其確切的調(diào)控機(jī)制、功能和應(yīng)用仍需進(jìn)一步研究。
Wnt3a 與白血病
經(jīng)典Wnt信號(hào)通路參與白血病的發(fā)病機(jī)制、急性髓系、白血病和急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)。研究證明缺乏Wnt3a 可導(dǎo)致造血干細(xì)胞和胎兒肝臟中的祖細(xì)胞數(shù)量減少。此外， Wnt3a 作為一個(gè)典型的Wnt配體，通過增加細(xì)胞質(zhì)β-連環(huán)蛋白的積累和激活B-ALL 細(xì)胞系中的TCF/Lef-1 的轉(zhuǎn)錄來誘導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)。除了肺癌和白血病，Wnt3a也被認(rèn)為是結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌和食管鱗狀細(xì)胞癌的致癌因子。
Wnt3a 與類器官
Wnt3a是類器官構(gòu)建最常用的培養(yǎng)因子之一，其高活性、批次間穩(wěn)定、無污染和無血清制備是類器官實(shí)驗(yàn)成功的關(guān)鍵，所以高質(zhì)量的細(xì)胞因子對(duì)于類器官的培養(yǎng)必不可少！為助力科研和藥企人員針對(duì)Wnt3a在類器官形成，以及在腫瘤中的臨床應(yīng)用研究，YEASEN推出Wnt3a高活性蛋白（Cat: 92276ES）產(chǎn)品，助力您在Wnt3a機(jī)制方面的研究或其潛在臨床價(jià)值的探索。
特異性檢測(cè)
圖2. Immobilized Human Wnt-3a at 10μg/mL (100μL/well) can bind wnt3a mouse monoclonal Antibody.
圖3. 4%-20% SDS-PAGE Result Recombinant Wnt3a, 2ug reducing
圖4.卵巢癌類器官、胃癌類器官、肺癌類器官和肝癌類器官用Wnt3a培養(yǎng)后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果
競(jìng)品對(duì)比
圖5. YEASEN Human Wnt-3a蛋白培養(yǎng)腸癌肝轉(zhuǎn)移腫瘤類器官
圖6.進(jìn)口 HumanWnt-3a蛋白培養(yǎng)腸癌肝轉(zhuǎn)移腫瘤類器官
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貨號(hào) |
產(chǎn)品名稱 |
規(guī)格 |
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Human wnt-3a |
10ug/100ug |
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Human Rspo1 |
20ug/100ug |
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Human noggin |
5ug/100ug |
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Human EGF |
100ug/500ug |
點(diǎn)擊產(chǎn)品名稱查看詳情
1.Zheng W J, Yao M,2, Fang M, et al . Oncogenic Wnt3a: A Candidate Specific Marker and Novel Molecular Target for Hepatocellular Carcinoma[J].Journal of cancer,2019.
2.Mehran P, Hamid F, Majid K, et al . Role of Wnt3a in the pathogenesis of cancer, current status and prospective[J].Molecular Biology Reports,2019.
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4.He S ,Lu Y ,Liu X,et al.Wnt3a: functions and implications in cancer[J].Chin J Cancer,2015.
