多發(fā)性硬化癥(MS)|實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型研究專題
背景介紹
多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis, MS)是一種原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥性脫髓鞘疾病。MS確切的發(fā)病機制雖尚不清楚, 但普遍認為是在易感基因的基礎上, 受環(huán)境因素觸發(fā), 由CD4+T細胞介導的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)自身免疫性疾病。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是一種以特異性致敏的CD4+T細胞介導為主, 對實驗動物進行髓鞘蛋白免疫構建的疾病模型。EAE與人類MS在臨床、生化、免疫及病理等諸多方面具有相同的特征, 所以它是目前國際公認的MS理想動物模型。
自身免疫性腦脊髓炎(EAE)模型是多發(fā)性硬化癥(MS)的常用動物模型。這個模型通過引起小鼠或大鼠免疫系統(tǒng)攻擊其自身神經(jīng)組織而導致神經(jīng)損傷和癥狀。EAE模型是一種有用的工具，可以用來研究MS的病理生理學、免疫學和治療方法。
EAE模型的建立需要給小鼠或大鼠注射相應特定蛋白結構，如脊髓蛋白、腦蛋白等來激活其免疫系統(tǒng)。這些注射的蛋白結構與人類神經(jīng)系統(tǒng)中的蛋白結構相似，可以引起小鼠或大鼠的免疫系統(tǒng)攻擊其自身的神經(jīng)組織并導致EAE癥狀。
EAE模型的常見癥狀包括運動不協(xié)調、肢體癱瘓、感覺異常、疼痛等，這些癥狀與MS的臨床表現(xiàn)相似，為研究MS提供了一個可重復的實驗體系。
EAE模型的應用研究范圍非常廣泛，例如，在EAE模型中探究多種疾病治療藥物的有效性、研究免疫系統(tǒng)如何攻擊神經(jīng)組織、探究炎癥對神經(jīng)組織的損傷程度等。
（一）慢性EAE（Chronic EAE）模型的建立
產(chǎn)品性質
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英文名稱 |
Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein(35-55) |
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CAS No |
149635-73-4 |
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多肽序列 |
Met-Glu-Val-Gly-Trp-Tyr-Arg-Ser-Pro-Phe-Ser-Arg-Val-Val-His-Leu-Tyr-Arg-Asn-Gly-Lys (MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK) |
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分子式 |
C118H177N35O29S |
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分子量 |
2582.01 |
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外觀 |
白色粉末 |
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純度 |
98.68% |
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溶解性 |
溶于水 |
運輸與保存方法
冰袋（wet ice）運輸。收到產(chǎn)品后放到-20 ºC保存，保持干燥。不建議溶液狀態(tài)保存。
產(chǎn)品信息
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產(chǎn)品編號 |
產(chǎn)品名稱 |
規(guī)格 |
價格（元） |
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20603ES03 |
1mg |
1790.00 |
Q&A
1. 如何選擇模型動物？
答：一般選擇雌性C57BL/6小鼠，10-14周左右。
2.在什么部位注射？每次注射的量？
皮下注射，每只小鼠200μg MOG 35-55多肽。
參考文獻
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2.Cathleen Rich, et al. Myelin oligodendrocyte glycoprotein-35–55 peptide induces severe chronic experimental autoimmune encephalomyelitis in HLA-DR2-transgenic mice. Eur. J. Immunol. 2004. 34: 1251–1261
3.Cong-Qiu Chu, et al. Failure to Suppress the Expansion of the Activated Cd4 T Cell Population in Interferon γ–Deficient Mice Leads to Exacerbation of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. JEM Home 2000 Archive 3 July Chu et al. 192 (1): 123.
4. Stefanie Kuerten, et al. MP4- and MOG:35–55-induced EAE in C57BL/6 mice differentially targets brain, spinal cord and cerebellum. Journal of Neuroimmunology Volume 189, Issues 1–2, 2007 (31–40).
5. Anthony Slavin, et al. Induction of a Multiple Sclerosis-Like Disease in Mice with an Immunodominant Epitope of Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein. 1998, Vol. 28, No. 2 , 109-120.
6. McFarland, H. F., et al. Multiple sclerosis: a complicated picture of autoimmunity. Nat. Immunol. 8, 913-919, doi:10.1038/ni1507 (2007).
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8. van der Star, B. J. et al. In vitro and in vivo models of multiple sclerosis. CNS Neurol. Disord. Drug Targets. 11, 570-588 (2012).
9. Pachner, A. R. Experimental models of multiple sclerosis. Curr. Opin. Neurol. 24, 291-299, doi:10.1097/WCO.0b013e328346c226 (2011).
10. Bittner, S. et al. The TASK1 channel inhibitor A293 shows efficacy in a mouse model of multiple sclerosis. Exp. Neurol. 238, 149-155, doi:10.1016/j.expneurol.2012.08.021 (2012).
（二）復發(fā)-緩解型EAE（Relapsing- Remitting EAE）模型的建立
復發(fā)-緩解型MS是人類多發(fā)性硬化（MS）常見的一種，這類型的疾病與PLP139-151/CFA誘導的SJL小鼠EAE癥狀極為相似，因此，這是一種常用于研究藥物對復發(fā)型EAE作用的較好模型。而且，該模型也表現(xiàn)出較高的EAE同步發(fā)病率。復發(fā)-緩解型EAE常用于MS治療，以研究EAE復發(fā)的進展情況。Proteolipid Protein (PLP)是一種高度疏水的膜蛋白，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system, CNS)中含量最多的髓磷脂。與IAS MHCII結合時，PLP 139–151和PLP 178–191具有相同的高親和力，但是，免疫系統(tǒng)對PLP 139–151表位產(chǎn)生的免疫反應是主要的。對于PLP誘導的EAE模型，SJL (H-2s)小鼠具有很高的致敏性。
產(chǎn)品性質
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英文名稱 |
Proteolipid Protein (PLP) (139-151) |
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CAS No |
122018-58-0 |
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多肽序列 |
H - His - Cys - Leu - Gly - Lys - Trp - Leu - Gly - His - Pro - Asp - Lys - Phe – OH （HSLGKWLGHPDKF） |
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分子式 |
C72H104N20O17 |
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分子量 |
1521.47 |
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外觀 |
白色粉末 |
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純度 |
≥ 95%（HPLC） |
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溶解性 |
溶于水（2 mg/ml） |
運輸與保存方法
冰袋（wet ice）運輸。收到產(chǎn)品后放到-20 ºC保存，保持干燥。不建議溶液狀態(tài)保存。
Q&A
1. 如何選擇模型動物？
答：一般選擇雌性SJL小鼠，9-10周左右。
2.在什么部位注射？每次注射的量？
皮下注射，每只小鼠100μg PLP139-151 。
參考文獻
1. McRae BL, et al. Differential recognition of peptide analogs by naive verses activated PLP 139-151-specific CD4+ T cells. J Neuroimmunol. 1995 Jul;60(1-2):17-28.
2. Ana C. Anderson, et al. High Frequency of Autoreactive Myelin Proteolipid Protein–Specific T Cells in the Periphery of Naive Mice. JEM vol. 191 (5): 761-770.
3. Maria Katsara, et al. Immune responses of linear and cyclic PLP139-151 mutant peptides in SJL/J mice: peptides in their free state versus mannan conjugation. Immunotherapy, 6(6): 709-724. DOI 10.2217/imt.14.42
4. Stephen D. Miller, et al. Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in the Mouse. Curr Protoc Immunol. 2007 May ; CHAPTER: Unit–15.1. doi:10.1002/0471142735.im1501s77.
5. Hanspeter Waldner, et al. Fulminant spontaneous autoimmunity of the central nervous system in mice transgenic for the myelin proteolipid protein-specific T cell receptor. PNAS March 28, 2000 97(7) 3412–3417.
6. By Ana C. Anderson, et al. High Frequency of Autoreactive Myelin Proteolipid Protein–specific T Cells in the Periphery of Naive Mice: Mechanisms of Selection of the Self-reactive Repertoire. J. Exp. Med. 191(5) 2000: 761–770.
7. Harald H. Hofstetter, et al. Pertussis Toxin Modulates the Immune Response to Neuroantigens Injected in Incomplete Freund’s Adjuvant: Induction of Th1 Cells and Experimental Autoimmune Encephalomyelitis in the Presence of High Frequencies of Th2 Cells. J Immunol 2002; 169:117-125.
