產(chǎn)品描述

GSK923295(GSK 923295, GSK-923295)是一種特異性、變構(gòu)性CENP-E驅(qū)動(dòng)蛋白ATPase抑制劑，與ATP和微管（microtubules，MT）非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki值為3.2 nM，選擇性高于其他驅(qū)動(dòng)蛋白。GSK923295抑制無機(jī)磷的釋放，穩(wěn)定CENP-E馬達(dá)域與微管相互作用，抑制237種腫瘤細(xì)胞和多種移植瘤模型中CENP-E驅(qū)動(dòng)蛋白活性，誘導(dǎo)細(xì)胞停滯在有絲分裂期，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。GSK923295與MEK1/2抑制劑聯(lián)合使用時(shí)具有顯著的協(xié)同抑制活性，有絲分裂期阻滯和細(xì)胞凋亡率也有所提高。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

化學(xué)名（Chemical Name）	3-chloro-N-[(2S)-1-[[2-(dimethylamino)acetyl]amino]-3-[4-[8-[(1S)-1-hydroxyethyl]imidazo [1,2-a]pyridin-2-yl]phenyl]propan-2-yl]-4-propan-2-yloxybenzamide
靶點(diǎn)（Target）	CENP-E
CAS 號(hào)（CAS NO.）	1088965-37-0
分子式（Molecular Formula）	C32H38ClN5O4
分子量（Molecular Weight）	592.13
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

 

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測(cè)GSK923295在細(xì)胞內(nèi)的活性，用不同濃度的GSK923295處理237種腫瘤細(xì)胞72h，生長(zhǎng)抑制活性（GI50）范圍為12 nM—10,000 nM，平均GI50為253 nM，中位數(shù)GI50為32 nM。[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

在體內(nèi)研究中，給Colo205移植瘤小鼠注射125 mg/kg GSK923295，發(fā)現(xiàn)GSK923295顯著提高有絲分裂，游離的凋亡小體顯著增加，而且31.3、62.5、125 mg/kg GSK923295處理Colo205移植瘤小鼠后導(dǎo)致4n到2n細(xì)胞核比例增加，該作用方式為劑量依賴型。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Wood KW, et al. Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. Proc.Nat.Acad.Sci.USA 107(13): 5839-5844 (2010).

[2] Qian XP, et al. Discovery of the first potent and selective inhibitor of centromere-associated protein E: GSK923295. ACS Med.Chem.Lett 1(1): 30-34 (2010).

[3] A. Bennett, et al. Cenp-E inhibitor GSK923295: Novel synthetic route and use as a tool to generate aneuploidy. Oncotarget 6(25): 20921-20932 (2015).

[4] Mayers PA, et al. Mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) inhibition sensitizes cancer cells to centromere-associated protein E inhibition. Int. J. Cancer: 132: E149–E157 (2013).

HB181205