產(chǎn)品描述 

AG-490 (AG490; AG 490; Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42; Zinc02557947; Zinc 02557947)是一種JAK2/EGFR抑制劑和酪氨酸磷酸化抑制劑，抑制EGFR靶點(diǎn)(IC₅₀=0.1 μM)，并抑制JAK2活性(IC50=10 μM)。AG 490有效抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，而且顯著抑制酪氨酸磷酸化和DNA-轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合活性，如STAT1, -3, -5a, -5b。另外，通過誘導(dǎo)程序性細(xì)胞死亡，AG 490選擇性抑制體內(nèi)外白血病細(xì)胞生長(zhǎng)，但對(duì)正常造血作用無(wú)有害影響。AG 490抑制多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。AG-490抑制Stat3sm組成型激活，且抑制自發(fā)的或IL-2誘導(dǎo)的MF腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42; Tyrphostin AG-490; Zinc02557947; AG490; AG 490; α-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamide; (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl) prop-2-enamide
中文名稱 (Chinese Name)	JAK2/EGFR抑制劑；酪氨酸磷酸化抑制劑；(E)-N-苯基-2-氰基-3-(3,4-二羥苯基)丙烯酰胺
靶點(diǎn)（Target）	EGFR; STAT; Autophagy
通路（Pathway）	JAK/STAT -- EGFR
CAS號(hào)（CAS NO.）	133550-30-8
分子式（Formula）	C17H14N2O3
分子量（Molecular Weight）	294.3
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法 

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

 

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

 （一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

AG-490以劑量依賴性方式消除了IL-2誘導(dǎo)型[3H]胸苷的摻入，IC₅₀為25 μM。AG-490有效抑制IL-2介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖，而對(duì)絲裂原刺激的正常T細(xì)胞的生長(zhǎng)沒有明顯影響。AG-490劑量為10 μM時(shí)，Stat-3磷酸化降低>95%，并保持細(xì)胞活力。10 μM劑量的AG490導(dǎo)致EGF刺激的A431細(xì)胞中pStat-3降低>95%，而對(duì)Stat-3質(zhì)量沒有影響。^[1] 為檢測(cè)AG 490對(duì)MF細(xì)胞的作用，AG 490 (0-100 μM)孵育MF細(xì)胞，當(dāng)濃度超過50 μM時(shí)，抑制MF細(xì)胞自發(fā)生長(zhǎng)(IC50=75 μM)，而低濃度時(shí)可以抑制IL-2誘導(dǎo)的MF細(xì)胞生長(zhǎng)。^[4]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

AG490顯著抑制1型糖尿病(T1D)的發(fā)展（在兩個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)，p=0.02，p=0.005）。AG490（1 mg/小鼠）對(duì)新診斷的糖尿病NOD小鼠進(jìn)行單藥治療后顯著使治療動(dòng)物（n = 23）的疾病緩解。^[2] AG490 (1-10 µg)以劑量依賴性方式顯著減輕β-角叉菜膠誘導(dǎo)的熱痛覺過敏。AG490還可以減輕機(jī)械性痛覺過敏。^[3]

 

參考文獻(xiàn) 

[1] Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904.

[2] Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5): e36079.

[3] Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706.

[4] Nielsen M., et al. Constitutive activation of a slowly migrating isoform of Stat3 in mycosis fungoides: tyrphostin AG490 inhibits Stat3 activation and growth of mycosis fungoides tumor cell lines. ProcNatlAcadSci USA. 94: 6764-6769 (1997).

 

 

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