產(chǎn)品描述

WP1066是AG 490衍生物，是一種新型的、細(xì)胞通透性的JAK2和STAT3抑制劑，IC50分別為2.30 μM和2.43 μM，而對(duì)JAK1和JAK3沒(méi)有作用。WP1066和AG 490一樣都可以抑制JAK2磷酸化，但不同于AG 490的是，WP1066可以降解JAK2蛋白，并阻止下游STAT3和PI3K通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活。WP1066抑制STAT3磷酸化，顯著抑制體外腎癌細(xì)胞存活和細(xì)胞增殖，并使體內(nèi)小鼠移植瘤中STAT3失活，抑制腫瘤血管生成。另外，WP1066誘導(dǎo)惡性膠質(zhì)瘤U87-MG和U373-MG細(xì)胞凋亡，在血管損傷的小鼠體內(nèi)，WP1066還可以抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖。

WP1066具有口服生物活性，可以通過(guò)大腦屏障，目前已用于臨床Phase 3研究階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	Stat3 Inhibitor III
化學(xué)名（Chemical Name）	3-(6-bromo-2-pyridinyl)-2-cyano-N-[(1S)-1-phenylethyl]-2E-propenamide
靶點(diǎn)（Target）	STAT3
CAS 號(hào)（CAS NO.）	857064-38-1
分子式（Molecular Formula）	C17H14BrN3O
分子量（Molecular Weight）	356.22
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO（50 mg/ml），乙醇
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO、乙醇。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

1）為檢測(cè)WP1066對(duì)AML細(xì)胞系的作用，用不同濃度的WP1066（0.5-3 μM）孵育OCIM2和K562細(xì)胞，WP1066抑制OCIM2和K562細(xì)胞增殖，其作用方式為劑量依賴型。另外，3 μMWP1066完全抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)。[1]

2）為檢測(cè)WP1066對(duì)U87-MG和U373-MG細(xì)胞的作用，用不同濃度的WP1066（0-10 μM）處理細(xì)胞72h，發(fā)現(xiàn)10 μM WP1066不會(huì)抑制正常人星形膠狀細(xì)胞(NHAs)的活力，但會(huì)抑制U87-MG和U373-MG細(xì)胞活力超過(guò)90%，IC50分別為5.6 μM和3.7 μM。[2]
（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，建立U87-MG移植瘤裸鼠模型，給小鼠腹腔注射WP1066（40mg/kg）或DMSO，WP1066處理組的平均斜率為0.6±0.6，對(duì)照組為2.7±0.9(P=0.0009)。[2]

 

參考文獻(xiàn)

[1] Ferrajoli A, et al. WP-1066, a next generation member of JAK-Stat inhibitors, induces cellcycle arrest, abrogates proliferation, and induces apoptosis of acute myeloid leukemia (AML) cells.Blood.104: 1169 (2004).

[2] Iwamaru A, et al. A novel inhibitor of the STAT3 pathway induces apoptosis in malignant glioma cells both in vitro and in vivo. Oncogene. 26(17): 2435-2444 (2007).

[3] Ferrajoli, A., et al.WP1066 disrupts Janus kinase-2 and induces caspase-dependent apoptosis in acute myelogenous leukemia cells. Cancer Res. 67(23): 11291-11299 (2007).

[4] Hussain SF, et al. A Novel Small Molecule Inhibitor of Signal Transducers and Activators of Transcription 3 Reverses Immune Tolerance in Malignant Glioma Patients. Cancer Res. 67(20): 9630-9636 (2007).

[5] Verstovsek S, et al. WP1066, a novel JAK2 inhibitor, suppresses proliferation and induces apoptosis in erythroid human cells carrying the JAK2 V617F mutation. Clin Cancer Res, (3): 788-796 (2008).

[6] Horiguchi A, et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for renal cell carcinoma. Br J Cancer, 102(11): 1592-1599 (2010).

[7] Hatiboglu MA, et al. The tumor microenvironment expression of p-STAT3 influences the efficacy of cyclophosphamide with WP1066 in murine melanoma models. Int J Cancer, 131(1): 8-17 (2012).

 

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