產(chǎn)品描述

Ruxolitinib又稱為INCB018424、INCB18424，是一種強(qiáng)效的、選擇性JAK1和JAK2 抑制劑，IC50分別為3.3 nM和2.8 nM，其選擇性是作用于Tyk2的6倍，是JAK3的130倍。Ruxolitinib選擇性抑制JAK2V617F+ Ba/F3細(xì)胞增殖，而且會導(dǎo)致磷酸化JAK2和STAT5信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活劑水平降低。

Ruxolitinib具有口服生物活性，具有強(qiáng)效的抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性，是第一個用于臨床的JAK1/JAK2抑制劑，已用于MPNs（包括MF、PV、ET）的臨床應(yīng)用。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	INCB018424,INCB18424
化學(xué)名（Chemical Name）	βR-cyclopentyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazole-1-propanenitrile
靶點(diǎn)（Target）	JAK1/2
CAS 號（CAS NO.）	941678-49-5
分子式（Molecular Formula）	C17H18N6
分子量（Molecular Weight）	306.37
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測Ruxolitinib（INCB018424）的活性，用不同濃度的Ruxolitinib（0-3000 nM）分別孵育Ba/F3-EpoR-JAK2V617F和HEL細(xì)胞2.5 hr，Western blot結(jié)果分析顯示，當(dāng)濃度超過51 nM時，JAK2、STAT5和 ERK1/2磷酸化水平隨劑量升高而降低，約300 nM時達(dá)到最大抑制效果。[2]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，給Balb/c小鼠尾靜脈注射Ba/F3-EpoR-JAK2V617F細(xì)胞后，用Ruxolitinib處理小鼠，22天后，對照組小鼠死亡率超過90%，而Ruxolitinib處理組90%存活。另外，對照組小鼠明顯地出現(xiàn)脾腫大現(xiàn)象，重量為471 mg（正常組的5倍）；而Ruxolitinib處理組小鼠脾重量為110 mg。[2]

參考文獻(xiàn)

[1]Verstovsek S, et al. INCB018424, an oral, selective JAK2 inhibitor, shows significant clinical activity in a phase I/II study in patients with primary myelofibrosis (PMF) and post polycythemia vera/essential thrombocythemiamyelofibrosis (post-PV/ET MF). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 110: 558 (2007)

[2]Quintás-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424:  therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood 115: 3109-3117 (2010).

[3]Verstovsek S, et al. Safety and efficacy of INCB018424, a JAK1 and JAK2 inhibitor, in myelofibrosis. N. Engl. J. Med. 363: 1117-1127 (2010).

[4] Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 366(9): 799-807 (2012).

[5] Harrison C, et al.JAK Inhibition with Ruxolitinib versus Best Available Therapy for Myelofibrosis. N Engl J Med, 366(9): 787-798 (2012).

 

HB181213