LY2228820，又稱Ralimetinibdimesylate，是一種高效的、選擇性、ATP競爭抑制劑，作用于p38 MAPK的α和β亞型，IC50分別為5.3 nM和3.2 nM。在anisomycin刺激的HeLa細(xì)胞中，LY2228820有效抑制MK2（Thr334）磷酸化。在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞中，LY2228820抑制破骨細(xì)胞生成（osteoclastogenesis），通過抑制p38 MAPK下游靶標(biāo)HSP27磷酸化，從而顯著阻斷p38 MAPK信號通路，該作用并不會影響HSP27蛋白表達(dá)水平，而且LY2228820提高bortezomib誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡。另外，LY2228820抑制IL-6和MIP-1α分泌。在A549 NSCLC移植瘤模型中，LY2228820引起顯著的腫瘤生長延遲。

目前，LY2228820已用于臨床Phase 1/2研究階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	Ralimetinibdimesylate
化學(xué)名（Chemical Name）	5-[2-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl]-3-(2,2-dimethylpropyl)imidazo [4,5-b]pyridin-2-amine,methanesulfonic acid
靶點(diǎn)（Target）	p38 MAPK
CAS 號（CAS NO.）	862507-23-1
分子式（Molecular Formula）	C24H29FN6•2CH4O3S
分子量（Molecular Weight）	612.74
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于水（100 mg/ml）、DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測LY2228820對MM細(xì)胞的作用，使用不同濃度LY2228820（0-800 nM）孵育MM細(xì)胞，WB研究結(jié)果表明，LY2228820顯著抑制HSP27磷酸化，但不改變HSP27蛋白表達(dá)。另外，單獨(dú)使用LY2228820不會抑制MM細(xì)胞生長，與bortezomib協(xié)同作用時，可以提高細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[2]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

1）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，LY2228820 (44 mg/kg)處理SCID-hu MM小鼠3周，LY2228820沒有表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤生長作用，但顯著抑制破骨細(xì)胞生成。[2]

2）U-87MG神經(jīng)膠質(zhì)瘤小鼠模型中，口服LY2228820 (10-30 mg/kg)，LY2228820引起腫瘤生長完全減弱。[4]

參考文獻(xiàn)

[1] Mader M, et al. Imidazolylbenzimidazoles and imidazo[4,5-b]pyridines as potent p38alpha MAP kinase inhibitors with excellent in vivo antiinflammatory properties. Bioorg Med ChemLett, 18(1): 179-183 (2008).

[2] Ishitsuka K, et al. p38 mitogen-activated protein kinase inhibitor LY2228820 enhances bortezomib-induced cytotoxicity and inhibits osteoclastogenesis in multiple myeloma; therapeutic implications. Br J Haematol, 141(5): 598-606 (2008).

[3] Tate CM, et al. LY2228820 Dimesylate, a Selective Inhibitor of p38 Mitogen-activated Protein Kinase, Reduces Angiogenic Endothelial Cord Formation in Vitro and in Vivo. The Journal of Biological Chemistry288: 6743-6753 (2013).

[4] Campbell RM, et al.Characterization of LY2228820 dimesylate, a potent and selective inhibitor of p38 MAPK with antitumor activity. Mol Cancer Ther. 13(2):364-374 (2014).

 

HB181217