Selumetinib又稱為AZD6244、司美替尼、Y-142886，是一種高效、非ATP競爭性MEK1抑制劑，IC50為14 nM。在多種癌細(xì)胞中，Selumetinib抑制基底和誘導(dǎo)的ERK1/2磷酸化水平，IC50為8 nM。作用于HCC細(xì)胞，Selumetinib引起生長抑制、提高切割后caspase-3、caspase-7和聚ADP核糖聚合酶，并抑制ERK1/2和p90RSK磷酸化水平，抑制HCC細(xì)胞生長。在多種腫瘤模型中，Selumetinib也具有明顯的效力，顯著抑制ERK活性，抑制腫瘤生長，并抑制肺轉(zhuǎn)移。

Selumetinib具有口服生物活性，大量研究表明AZD6244能夠治療多種癌癥，包括大腸癌，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），胰腺癌，乳腺癌，甲狀腺癌等。目前，Selumetinib已用于臨床Phase 3研究階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	AZD6244,ARRY-142886
化學(xué)名（Chemical Name）	5-[(4-bromo-2-chlorophenyl)amino]-4-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-1-methyl-1H- benzimidazole-6-carboxamide
中文名稱 (Chinese Name)	司美替尼
靶點(diǎn)（Target）	MEK1
CAS 號（CAS NO.）	606143-52-6
分子式（Molecular Formula）	C17H15BrClFN4O3
分子量（Molecular Weight）	457.68
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

 

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實驗（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外研究）

1）為檢測Selumetinib（ARRY-142886）對ERK1/2磷酸化的抑制作用，用不同濃度的Selumetinib（8nM, 40nM, 200nM）孵育人癌癥細(xì)胞系HT-29、Malme-3M、SK-MEL-28、BxPC3、MIA PaCa2（37℃，1h），發(fā)現(xiàn)Selumetinib有效抑制ERK1/2磷酸化（IC50<40 nM）。[1]

2）為檢測Selumetinib在體外對細(xì)胞的作用，用不同濃度Selumetinib（0-100 μM）孵育多種乳腺癌細(xì)胞系（MDA-MB-231, MDA-MB-468, SUM149, SUM190, KPL-4, MDA-IBC-3），WST-1檢測結(jié)果顯示，Selumetinib作用于MDA-MB-468, SUM190, KPL-4, MDA-IBC-3時，IC50大于20 μM；作用于MDA-MB-231,SUM149時IC50分別為8.6和10 μM。[8]

（二）動物實驗（體內(nèi)研究）

1）為檢測Selumetinib（ARRY-142886）在體內(nèi)的抗腫瘤作用，給HT-29異種移植瘤小鼠口服Selumetinib（10, 25, 50, 100 mg/kg, BID），并給BxPC3異種移植瘤小鼠口服Selumetinib（10, 25, 或50 mg/kg, BID），結(jié)果表明，所有劑量的Selumetinib都可以有效抑制腫瘤生長，中斷Selumetinib處理，腫瘤恢復(fù)生長。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Yeh TC, et al. Biological characterization of ARRY-142886 (AZD6244), a potent, highly selective mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor. Clin. Cancer Res. 13: 1576-1583 (2007).

[2] Huynh H, et al. Targeted inhibition of the extracellular signal-regulated kinase kinase pathway with AZD6244 (ARRY-142886) in the treatment of hepatocellular carcinoma. Mol. Cancer Ther. 6: 138-146 (2007).

[3] Ball DW, et al. Selective growth inhibition in BRAF mutant thyroid cancer by the mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 inhibitor AZD6244. J. Clin. Endocrinol. Metab. 92: 4712-4718 (2007).

[4] Chang Q, et al. Effects of combined inhibition of MEK and mTOR on downstream signaling and tumor growth in pancreatic cancer xenograft models. Cancer Biol. Ther. 8: 1893-1901 (2009).

[5] Meng J, et al. Combination treatment with MEK and AKT inhibitors is more effective than each drug alone in human non-small cell lung cancer in vitro and in vivo. PLoS One 5: e14124 (2010).

[6] Garon EB, et al. Identification of common predictive markers of in vitro response to the Mek inhibitor selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) in human breast cancer and non-small cell lung cancer cell lines. Mol Cancer Thera, 9 (7): 1985-1994 (2010).

[7] Grasso S, et al. Resistance to Selumetinib (AZD6244) in Colorectal Cancer Cell Lines is Mediated by p70S6K and RPS6 Activation. Neoplasia16(10): 845–860 (2014).

[8] Bartholomeusz C, et al. MEK Inhibitor Selumetinib (AZD6244; ARRY-142886) Prevents Lung Metastasis in a Triple-Negative Breast Cancer Xenograft Model. Cancer Ther 14(12): 2773–2781 (2015).

 

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