Trametinib又稱為GSK1120212、JTP-74057，是一種高特異性的、非ATP競(jìng)爭(zhēng)的MEK1/2抑制劑，IC50分別為0.92 nM和1.8 nM，但不抑制其他98種激酶，如c-Raf、B-Raf、ERK1/2和MEK5。Trametinib在體內(nèi)外都表現(xiàn)出抗腫瘤活性，抑制結(jié)腸癌細(xì)胞和大部分BRAFV600E黑素瘤細(xì)胞生長，降低ERK磷酸化和cyclin D1蛋白表達(dá)，p15INK4b和/或p27KIP1上調(diào)。在HT-29和COLO205移植瘤小鼠體內(nèi)，Trametinib抑制腫瘤生長。另外，Trametinib具有顯著的抗關(guān)節(jié)炎作用。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	GSK1120212,GSK212,JTP-74057,Mekinist®
化學(xué)名（Chemical Name）	N-[3-[3-cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-3,4,6,7-tetrahydro-6,8-dimethyl-2,4,7- trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl]phenyl]-acetamide
靶點(diǎn)（Target）	MEK1/2
CAS 號(hào)（CAS NO.）	871700-17-3
分子式（Molecular Formula）	C26H23FIN5O4
分子量（Molecular Weight）	615.39
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測(cè)trametinib在體外細(xì)胞中的作用，用dabrafenib處理HCT-116細(xì)胞1 h，然后加入不同濃度trametinib（0， 0.5， 5.0，50 nM），dabrafenib誘導(dǎo)pERK上調(diào)，而trametinib顯著抑制ERK雙磷酸化，作用方式為劑量依賴型。[5]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，給A375P 移植瘤小鼠單獨(dú)或聯(lián)合口服dabrafenib（30 mg/kg）、trametinib（0.3 mg/kg），與單獨(dú)使用某種藥物相比，dabrafenib 與trametinib聯(lián)合作用顯著腫瘤生長。[5]

參考文獻(xiàn)  

[1] Yamaguchi T, et al. Antitumor activities of JTP-74057 (GSK1120212), a novel MEK1/2 inhibitor, on colorectal cancer cell lines in vitro and in vivo. Int J Oncol, 39(1): 23-31 (2011).

[2] Yamaguchi T, et al. Suppressive effect of an orally active MEK1/2 inhibitor in two different animal models for rheumatoid arthritis: a comparison with leflunomide. Inflamm Res, 61(5): 445-454 (2012).

[3] Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther. 11(4):909-920 (2012).

[4] Khalili JS, et al. Combination Small Molecule MEK and PI3K Inhibition Enhances Uveal Melanoma Cell Death in a Mutant GNAQ- and GNA11-Dependent Manner. Clin Cancer Res, 18(16): 4345-4355 (2012).

[5] King AJ, et al. Dabrafenib; Preclinical Characterization, Increased Efficacy when Combined with Trametinib, while BRAF/MEK Tool Combination Reduced Skin Lesions. PLoS ONE 8(7): e67583 (2013).

[6] Lugowska I, et al. Trametinib: a MEK inhibitor for management of metastatic melanoma. Onco Targets Ther. 8: 2251–2259 (2015).

 

HB170418