Vemurafenib（維羅非尼）又稱為PLX4032、RO5185426、RG7204，是一種新型、有效的B-RafV600E抑制劑（IC50=31 nM），并作用于C-Raf、MAP4K5 (KHS1)、SRMS、ACK1、FGR，IC50分別為48 nM、51 nM、18 nM、19 nM、63 nM。Vemurafenib顯著抑制B-RafV600E突變的黑色素瘤細(xì)胞增殖，抑制ERK和MEK磷酸化，并抑制B-RafV600E移植瘤小鼠中的腫瘤生長。

Vemurafenib目前已經(jīng)進(jìn)入市場，其商標(biāo)名稱為Zelboraf，在美國，加拿大和其他地方已用于治療晚期黑色素瘤。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	PLX4032,RG7204,RO5185426,Zelboraf®
化學(xué)名（Chemical Name）	N-[3-[[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]- 1-propanesulfonamide
靶點(diǎn)（Target）	B-RAF
CAS 號（CAS NO.）	918504-65-1
分子式（Molecular Formula）	C23H18ClF2N3O3S
分子量（Molecular Weight）	489.92
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

1）為檢測vemurafenib對BRAF的作用，用不同濃度的vemurafenib（100nM, 1μM，10μM）分別處理BRAF突變和野生型的黑素瘤細(xì)胞細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)vemurafenib抑制BRAFV600E細(xì)胞中pERK水平，而且該作用為劑量依賴型。[4]

2）為檢測vemurafenib對細(xì)胞生長的作用，對10種CRC細(xì)胞進(jìn)行檢測，vemurafenib抑制4種表達(dá)BRAFV600E的細(xì)胞（HT29, Colo205, Colo741, LS411N）增殖，IC50范圍為0.025-0.35μM；對另外2種表達(dá)BRAFV600E的細(xì)胞（RKO和SW1417）抑制作用較弱；vemurafenib不會抑制表達(dá)BRAFWT的細(xì)胞增殖，IC50大于10 μM。[7]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

1）為檢測vemurafenib在體內(nèi)的作用，用處理B-RAF野生型和突變型黑素瘤細(xì)胞建立SCID移植瘤小鼠模型，用100mg/kg vemurafenib處理的小鼠沒有表現(xiàn)出可見的毒性癥狀，對照組中腫瘤體積快速增加，B-RAF野生型小鼠腫瘤增長速率與對照相同，但V600E陽性組腫瘤大幅度減小。[4]

參考文獻(xiàn)

[1]Halaban R, et al. PLX4032, a selective BRAF(V600E) kinase inhibitor, activates the ERK pathway and enhances cell migration and proliferation of BRAF melanoma cells. Pigment Cell Melanoma Res. 23: 190-200 (2010).

[2]Tap WD, et al. Pharmacodynamic characterization of the efficacy signals due to selective BRAF inhibition with PLX4032 in malignant melanoma. Neoplasia 12: 637-649 (2010).

[3]Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature 467: 596-599 (2010).

[4]Lee JT, et al. PLX4032, a potent inhibitor of the B-Raf V600E oncogene, selectively inhibits V600E-positive melanomas.  Pigment Cell Melanoma Res. 23: 820-827 (2010).

[5] Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a Selective BRAFV600E Inhibitor, Displays Potent Antitumor Activity in Preclinical Melanoma Models. Cancer Res, 70(13): 5518-5527 (2010).

[6] Bollag G, et al.Vemurafenib: the first drug approved for BRAF-mutant cancer. Nature Reviews Drug Discovery 11: 873-886 (2012).

[7] Yang H, et al.Antitumor Activity of BRAF Inhibitor Vemurafenib in Preclinical Models of BRAF-Mutant Colorectal Cancer.  Cancer Res, 72(3): 779-789 (2012).

 

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