PLX-4720是PLX4032（Vemurafenib）的結(jié)構(gòu)類似物，也是一種有效的、選擇性B-RafV600E抑制劑，IC50為13 nM，比作用于野生型B-Raf選擇性高10倍。在B-RafV600E陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞中，PLX-4720強(qiáng)效抑制ERK磷酸化，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻斷和細(xì)胞凋亡。在B-RafV600E陽(yáng)性腫瘤移植瘤模型中，PLX-4720顯著引起腫瘤生長(zhǎng)延遲，引起腫瘤衰退，而且無(wú)明顯的毒性反應(yīng)。另外，在含突變N-RAS的黑素瘤細(xì)胞中，PLX-4720快速誘導(dǎo)MEK-ERK1/2高度活化。

【該產(chǎn)品僅用于科研實(shí)驗(yàn)，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	Raf Kinase Inhibitor V, PLX4720
化學(xué)名（Chemical Name）	N-[3-[(5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-1- propanesulfonamide
靶點(diǎn)（Target）	B-RafV600E
CAS 號(hào)（CAS NO.）	918505-84-7
分子式（Molecular Formula）	C17H14ClF2N3O3S
分子量（Molecular Weight）	413.83
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸與保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外研究）

為檢測(cè)PLX-4720對(duì)黑素瘤細(xì)胞的作用，用PLX-4720（100 nM, 1μM, 10 μM）孵育多種黑素瘤細(xì)胞系，如1205Lu、C8161、WM793、WM852等，PLX-4720只能抑制含V600E突變的細(xì)胞中ERK活性，而野生型B-RAF細(xì)胞中ERK保持不變。另外，含V600E突變的細(xì)胞生長(zhǎng)速率降低。[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)研究）

在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，建立COLO205移植瘤模型，給小鼠口服5、20 mg/kg PLX-4720，20 mg/kg PLX-4720顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，而且，抑制磷酸化ERK（43%）。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Tsai J, et al. Discovery of a selective inhibitor of oncogenic B-Raf kinase with potent antimelanoma activity. ProcNatlAcadSci U S A, 105(8): 3041-3046 (2008).

[2] Paraiso KH, et al. PTEN loss confers BRAF inhibitor resistance to melanoma cells through the suppression of BIM expression. Cancer Res, 71(7): 2750-2760 (2011).

[3] Nucera C, et al. B-Raf(V600E) and thrombospondin-1 promote thyroid cancer progression. ProcNatlAcadSci U S A, 107(23): 10649-10654 (2010).

[4] Oikonomou E, et al. Selective BRAFV600E Inhibitor PLX4720, Requires TRAIL Assistance to Overcome Oncogenic PIK3CA Resistance. PLoS ONE 6(6): e21632 (2011).

[5] Kaplan FM, et al. Hyperactivation of MEK–ERK1/2 signaling and resistance to apoptosis induced by the oncogenic B-RAF inhibitor, PLX4720, in mutant N-RAS melanoma cells. Oncogene 30: 366–371(2011).

 

HB181218