LY-411575是一種高效的細(xì)胞滲透性和選擇性的小分子γ分泌酶（γ-secretase）抑制劑，可抑制Notch信號通路，其IC50值為0.39 nM。LY-411575還可抑制Aβ40蛋白的產(chǎn)生，基于膜或細(xì)胞的IC50值分別為0.078 nM和0.082 nM。在高濃度下，LY-411575可抑制Notch信號通路，誘導(dǎo)腸道杯狀細(xì)胞的增生和胸腺萎縮。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	(S,S)-2-[2-(3,5-Difluorophenyl)acetylamino]-N-(5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)propionamide; DBZ; Dibenzazepine
中文名稱 (Chinese Name)	(aS)-N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氫-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[b,d]氮雜卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟-alpha-羥基苯乙酰胺
靶點(diǎn)（Target）	γ-secretase
CAS號（CAS NO.）	209984-57-6
分子式（Formula）	C26H23F2N3O4
分子量（Molecular Weight）	479.48
外觀（Appearance）	固體粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	易溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

為了檢測LY-411575對Notch信號通路的影響，使用不同濃度（0.1, 1, 10 μM）LY-411575工作液，對人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞系A(chǔ)RPE-19進(jìn)行1 h預(yù)處理，TGF-β1刺激誘導(dǎo)分化，培養(yǎng)48 h后檢測。結(jié)果顯示，LY-411575以劑量依賴性的方式減少了TGF-β1誘導(dǎo)的細(xì)胞形態(tài)變化，并且降低了TGF-β1誘導(dǎo)的NICD1和Hes-1，標(biāo)志事件為α-SMA表達(dá)量顯著降低。[1]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

為了檢測LY-411575在神經(jīng)保護(hù)方面的潛在作用，使用LY-411575（5 mg/kg，皮下注射）每天一次，連續(xù)3天處理造模創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）的雌性SD大鼠，與未給予LY-411575處理的對照組相比，實(shí)驗(yàn)組顯著減弱肥大性小膠質(zhì)細(xì)胞在受傷大腦中的積累，減弱神經(jīng)損傷和神經(jīng)源性急性肺損傷。[2]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Zhang J, et al. Notch signaling modulates proliferative vitreoretinopathy via regulating retinal pigment epithelial-to-mesenchymal transition. Histochem Cell Biol. 2017 Mar;147(3):367-375.

[2]. Lin HJ, et al. Gamma-Secretase Inhibitors Attenuate Neurotrauma and Neurogenic Acute Lung Injury in Rats by Rescuing the Accumulation of Hypertrophic Microglia. Cell Physiol Biochem. 2017;44(5):1726-1740.

[3]. Chen X, et al. LY411575, a potent γ-secretase inhibitor, suppresses osteoclastogenesis in vitro and LPS-induced calvarial osteolysis in vivo. J Cell Physiol. 2019 Nov;234(11):20944-20956.

 

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