LDN193189（DM-3189）是一種高效選擇性的BMP（轉(zhuǎn)錄活性形態(tài)發(fā)生蛋白）信號(hào)通路抑制劑，抑制BMP I型受體ALK2（活化素受體樣激酶-2）和ALK3（活化素受體樣激酶-3）的轉(zhuǎn)錄活性，其IC50值分別為5 nM和30 nM。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	LDN-193189;DM3189;6-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-3-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine; LDN 193189; DM 3189
中文名稱 (Chinese Name)	4-[6-(4-(哌嗪-1-基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉
靶點(diǎn)（Target）	ALK2; ALK3
CAS號(hào)（CAS NO.）	1062368-24-4
分子式（Formula）	C25H22N6
分子量（Molecular Weight）	406.48
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	Ethanol：1 mg/mL(2.46 mM)；DMSO：＜1mg/mL（不溶或微溶），需超聲處理
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

LDN193189抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1、Smad5、Smad8的活化，其活性（IC50：5 nM）比背索嗎啡（IC50：470 nM）強(qiáng)，同時(shí)保留了200倍BMP信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）信號(hào)傳導(dǎo)的選擇性。LDN193189有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性（IC50分別為5 nM和30 nM），對(duì)激活素和TGF-β I型受體ALK4、ALK5、ALK7的作用明顯減弱（IC50 ≥ 500 nM）。結(jié)果表明，LDN193189可能會(huì)影響B(tài)MP誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞分化。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

LDN193189（3 mg/kg，腹腔注射）單次給藥C57BL/6小鼠后測(cè)量了其血漿濃度，評(píng)估其藥代動(dòng)力學(xué)水平。LDN193189保持高于其體外IC50幾倍的水平，時(shí)間> 8 h，這表明通過給藥可以持續(xù)抑制BMP信號(hào)傳導(dǎo)。為了評(píng)估ALK2激酶抑制作用對(duì)體內(nèi)異位鈣化的影響，LDN-193189（3 mg/kg，腹腔注射）每12小時(shí)處理Ad.Cre條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠和野生型小鼠，結(jié)果顯示LDN193189會(huì)導(dǎo)致附近的左脛骨和腓骨在P13處出現(xiàn)輕度鈣化。^[2]
 

參考文獻(xiàn)

[1]. Yu P B, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic ossification[J]. Nature Medicine, 2008, 14(12):1363-1369.

[2]. Ranadive I, et al. Evaluation of multikinase inhibitor LDN193189 induced hepatotoxicity in teleost fish Poecilia latipinna[J]. Drug & Chemical Toxicology, 2018:1.

[3]. Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):140-9.

 

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