XAV-939是一個強效且具細胞滲透性的小分子抑制劑，選擇性抑制tankyrase活性從而抑制Wnt/β-catenin信號通路介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，抑制多聚ADP核糖基化酶TNKS1和TNKS2，其IC50值分別是11 nM和4 nM。Wnt/β-catenin通路在胚胎分化和組織再生過程中發(fā)揮著重要作用，因此XAV-939是用來研究體外干細胞分化和探索各種培養(yǎng)體系下干細胞再生潛能的重要工具。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	939;3,5,7,8-Tetrahydro-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one; XAV939; NVP-XAV939
中文名稱 (Chinese Name)	3,5,7,8-四氫-2-[4-(三氟甲基)苯基]-4H-噻喃并[4,3-D]嘧啶-4-酮
靶點（Target）	TNKS1; TNKS2
CAS號（CAS NO.）	284028-89-3
分子式（Formula）	C14H11F3N2OS
分子量（Molecular Weight）	312.31
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

XAV-939能與重組PARP1結(jié)合，但結(jié)合親和力明顯降低(Kd=1.2 μM)。 XAV939 (1 μM)能強烈抑制SW480細胞的STF活性和Wnt3a刺激的HEK293細胞的STF活性，但不影響CRE、NF-κB和TGF-β熒光素酶報告因子。XAV-939通過抑制HEK293細胞中tankyase活性調(diào)控軸蛋白表達水平。^[1] 與DMSO對照組相比，XAV939 (0.5 μM, 1.0 μM)可降低人淋巴細胞中50%的DNA-PKcs蛋白表達水平。^[2]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

XAV939（2.5 mg/kg，腹膜內(nèi)注射）處理小鼠，每天四次，與對照組相比，經(jīng)XAV939處理的小鼠減少50%的真皮增厚，羥脯氨酸含量和肌成纖維細胞的數(shù)量也顯著降低。^[3]

 

參考文獻

[1]. Huang SM, et al. Tankyrase inhibition stabilizes axin and antagonizes Wnt signalling. Nature. 2009 Oct 1;461(7264):614-620.

[2]. Dregalla RC, et al. Regulatory roles of tankyrase 1 at telomeres and in DNA repair: suppression of T-SCE and stabilization of DNA-PKcs. Aging (Albany NY). 2010 Oct;2(10):691-708.

[3] Distler A, et al. Inactivation of tankyrases reduces experimental fibrosis by inhibiting canonical Wntsignalling. Annals of the rheumatic diseases, 2013, 72(9): 1575-1580.

 

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