Dasatinib(BMS-354825)是一種口服有效、ATP競爭性和高效的Src/Abl雙抑制劑，作用于純化激酶的IC50值分別是0.55 nM和3.0 nM。Dasatinib可誘導(dǎo)細(xì)胞自噬和細(xì)胞凋亡并具有抗腫瘤的活性。Dasatinib對血液和實(shí)體瘤細(xì)胞表現(xiàn)出非常強(qiáng)的抗增殖活性，并在CML移植瘤動物模型中表現(xiàn)出完全的腫瘤消退和低毒性特性。在表達(dá)野生型Bcr-Abl 的細(xì)胞系中Dasatinib比伊馬替尼（imatinib）的活性高325倍（IC50：0.6 versus 280 nM）。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	BMS-354825; Sprycel; BMS354825; BMS 354825
中文名稱 (Chinese Name)	達(dá)沙替尼；撲瑞賽
靶點(diǎn)（Target）	Abl; Src; c-Kit
CAS號（CAS NO.）	302962-49-8
分子式（Formula）	C22H26ClN7O2S
分子量（Molecular Weight）	488.01
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥24.4 mg/mL
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

為了驗(yàn)證達(dá)沙替尼（BMS-354825）對細(xì)胞增殖的抑制活性，以穩(wěn)定表達(dá)野生型Bcr-Abl或者激酶結(jié)構(gòu)域突變型Bcr-Abl的Ba/F3細(xì)胞系為研究對象，分別加入遞增量的伊馬替尼或BMS-354825作用72 h，基于硫甲磺酸酯的細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，野生型表達(dá)細(xì)胞中BMS-354825比伊馬替尼的抑制活性高325倍(IC50：0.8 nM versus 260 nM). 所有耐伊馬替尼的突變型細(xì)胞中BMS-354825具有相似的抑制能力(IC50：0.8-11 nM)，除了T315I突變型抑制效率非常低（IC50＞200 nM）。^[1]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

為了研究BMS-354825體內(nèi)對Bcr-Abl的抑制活性，以接種Ba/F3細(xì)胞的SCID小鼠為研究模型，在接種細(xì)胞3天后給動物口服BMS-354825 (10 mg/kg，一天2次)，持續(xù)作用2周后，給動物注射熒光素酶底物luciferin，體內(nèi)成像結(jié)果顯示溶劑處理組動物發(fā)展成進(jìn)展性疾病，相反，接種正常表達(dá)BCR-ABL或臨床常見耐伊馬替尼BCR-ABLM351T突變型細(xì)胞的動物經(jīng)BMS-354825治療后表現(xiàn)很健康，沒有出現(xiàn)體重減少，昏睡或皮毛起皺等病癥。2周處理后生物化學(xué)發(fā)光活性至少降低1個數(shù)量級。^[1]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. O'Hare T, et al. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5.

 

HB220112