LDN193189是Dorsomorphin的衍生物，作為一種選擇性BMP信號抑制劑，能抑制ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，其IC50值分別為5 nM、30 nM。LDN193189通過被稱為活化素受體樣激酶（ALK）的骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）I型受體來抑制SMAD1/5/8磷酸化，其IC50值為4.9 nM。在體外激酶測定中，它對ALK1/2/3/6（IC50值分別為0.8 nM /0.8 nM /5.3 nM /16.7 nM）比對ALK4/5顯示出更強(qiáng)的特異性（IC50值分別為101 nM/350 nM）。LDN-193189已被用于抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白I型受體的活性來研究進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制和先天性骨化障礙，并研究骨形成在前列腺腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的作用。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	LDN 193189; LDN-193189; DM-3189; DM 3189; LDN193189 Hydrochloride
中文名稱 (Chinese Name)	4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]-喹啉鹽酸鹽
靶點(diǎn)（Target）	ALK2、ALK3
CAS號（CAS NO.）	1062368-62-0
分子式（Formula）	C25H22N6
分子量（Molecular Weight）	406.48
外觀（Appearance）	固體粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于溫水（5 mg/mL）
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在補(bǔ)充2% FBS的DMEM中以每孔2000個(gè)細(xì)胞的數(shù)量將C2C12細(xì)胞接種到96孔板中，用BMP配體和LDN-193189或媒介一式四份處理孔。培養(yǎng)6天后，在50 μL Tris緩沖鹽水和1% Triton X-100中收集細(xì)胞，將裂解物添加到96孔板中的對硝基苯基磷酸酯試劑中1 h，然后評估堿性磷酸酶活性。^[1]

（二）動物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

為了確定LDN-193189的藥代動力學(xué)，在C57BL/6小鼠中單次給藥（3 mg/kg; i.p）后測量了其血漿濃度。 LDN-193189保持高于其體外IC50幾倍的水平，時(shí)間> 8 h，這表明通過給藥可以持續(xù)抑制BMP信號傳導(dǎo)。為了評估ALK2激酶抑制作用對體內(nèi)異位鈣化的影響，向caALK2轉(zhuǎn)基因和野生型小鼠注射了Ad.Cre在P7上，然后用LDN-193189（3 mg/kg; i.p）治療。Ad.Cre注射條件性CaALK2轉(zhuǎn)基因小鼠會導(dǎo)致X射線首次在P13處可見的左脛骨和腓骨周圍輕度鈣化。^[2]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification [published correction appears in Nat Med. 2009 Jan;15(1):117]. Nat Med. 2008;14(12):1363-1369.

[2].Ranadive I, et al. Evaluation of multikinase inhibitor LDN193189 induced hepatotoxicity in teleost fish Poecilia latipinna. Drug Chem Toxicol. 2019 Nov;42(6):565-576.

 

HB220113