Perifosine (KRX-0401) 是一種新型合成的烷基磷脂化合物，靶向作用于細(xì)胞膜和阻斷Akt激活的抗腫瘤藥物，結(jié)構(gòu)與天然形成的磷脂相似。Perifosine是具有口服生物活性的Akt抑制劑，具有抗增殖特性，抑制腫瘤細(xì)胞的IC₅₀值為0.6~8.9 µM。Perifosine抑制多種細(xì)胞生長，對K-562, SUDHL-7, HL-60, PC-3, Colo-205和MESA-SA (CRL-1976)的GI₅₀是11-30 µM， 對MCF-7, Hos (CRL-1543)和LnCAP細(xì)胞的GI₅₀ >30 µM。Perifosine通過同時(shí)抑制Akt蛋白Thr308和Ser473位點(diǎn)的磷酸化減少Akt活性，介導(dǎo)凋亡作用而抑制乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌細(xì)胞的生長。各種腫瘤細(xì)胞和移植瘤中，Perifosine選擇性阻止AKT聚集到細(xì)胞膜從而下調(diào)Akt及其下游靶蛋白，尤其是S6的磷酸化作用。在人漿細(xì)胞瘤小鼠模型中，Perifosine也表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，與腫瘤細(xì)胞中Akt磷酸化的下調(diào)相關(guān)。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	KRX-0401; NSC 639966; D-21266; KRX 0401; KRX0401; D21266; D 21266; NSC-639966; NSC639966;
中文名稱 (Chinese Name)	哌立福新; 派立福新; (1,1-二甲基哌啶-1-鎓-4-基)十八烷基磷酸酯
靶點(diǎn)（Target）	Akt
CAS號（CAS NO.）	157716-52-4
分子式（Formula）	C25H52NO4P
分子量（Molecular Weight）	461.66
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	不溶于DMSO，易溶于水：≥100 mg/mL (216.6 mM)
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議避光干燥保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在Perifosine對PI3K/AKT信號通路活性的抑制研究中，用5-10 μM Perifosine孵育SKOV3細(xì)胞4 h，免疫雜交實(shí)驗(yàn)表明，Perifosine降低了SKOV3細(xì)胞中多種PI3K/AKT信號通路成分的基礎(chǔ)和EGF誘導(dǎo)的磷酸化。^[1] 為檢測Perifosine對Akt磷酸化的抑制作用，分別使用10 μM Perifosine處理MM.1S細(xì)胞0.5-6 h和使用1-10 μM Perifosine處理MM.1S細(xì)胞6 h，結(jié)果顯示Perifosine呈現(xiàn)時(shí)間和劑量依賴性的抑制Akt磷酸化。^[2]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對無胸腺裸鼠腹腔注射SKOV3細(xì)胞，7天后，分別口服70 mg/kg（3次）或200 mg/kg（每周1次）Perifosine，結(jié)果顯示Perifosine (200 mg/kg) 顯著抑制腫瘤生長。^[1]為進(jìn)一步研究Perifosine對人MM細(xì)胞體內(nèi)生長的作用，使用免疫缺陷小鼠漿細(xì)胞瘤模型，持續(xù)4周給小鼠口服250 mg/kg/wk（分為2次劑量）和36 mg/kg/d（單劑量）的Perifosine，對照用PBS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Perifosine顯著抑制MM腫瘤生長。^[2]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Hennessy, B.T., et al. Pharmacodynamic markers of perifosine efficacy.Clin. Cancer Res.13: 7421-7431(2007).

[2]. AEterna Zentaris, et al. Perifosine Plus Capecitabine Versus Placebo Plus Capecitabine in Patients With Refractory Advanced Colorectal Cancer (X-PECT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT01097018(2010).

HB220119