AZD8055是一種高效選擇性的、ATP競(jìng)爭(zhēng)型的mTOR抑制劑，在MDA-MB-468細(xì)胞中IC50值為0.8 nM。AZD8055除了可以抑制mTORC1（p70S6K和4E-BP1）和mTORC2 (AKT) 以外，還完全抑制4E-BP1抗Rapamycin的T37/46磷酸化位點(diǎn)，明顯地抑制cap-dependent轉(zhuǎn)譯作用，可有效地抑制U87MG, A549和H838等細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)自體吞噬和導(dǎo)致LC3-II水平增加。在體外研究中，基于A(yíng)ZD8055作用于U87MG, BT474c, A549, Calu-3, LoVo, SW620, PC3和MES-SA移植瘤時(shí)，抑制pS6和pAKT，導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)受抑制，誘導(dǎo)腫瘤體積下降，表現(xiàn)出明顯的抗癌活性。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	AZD8055, AZD-8055, AZD 8055; [5-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-pyrido-[2,3-d]- pyrimidin-7-yl]-2-methoxypheny-l]-methanol
靶點(diǎn)（Target）	mTOR(truncated); mTOR (full length); DNA-PK; PI3Kδ; PI3Kα
CAS號(hào)（CAS NO.）	1009298-09-2
分子式（Formula）	C25H31N5O4
分子量（Molecular Weight）	465.54
外觀(guān)（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥20 mg/mL
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。易溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類(lèi)，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

為檢測(cè)AZD8055對(duì)U87MG、A549和H838等細(xì)胞系的作用，先將AZD8055溶解在DMSO中，配置成10 mM儲(chǔ)備液，然后用0.001-1.0 μM的AZD8055工作液處理U87MG、A549或H838細(xì)胞72 h-96 h，再用Hoechst33342染色細(xì)胞核，吖啶橙染色酸性小囊泡。最后檢測(cè)酸性小囊泡的百分?jǐn)?shù)和細(xì)胞數(shù)量。若要進(jìn)行LC3測(cè)評(píng)，先用e64d/抑肽素處理細(xì)胞30-90 min，然后再用AZD8055處理細(xì)胞，通過(guò)免疫印跡法分析，與未經(jīng)過(guò)AZD8055處理的細(xì)胞相比，AZD8055處理的細(xì)胞中LC3的水平明顯升高。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

將AZD8055溶解在captisol中 (CyDex, pH 3.0)，稀釋到最終captisol濃度為30% (w/v)。按每只小鼠2.5-20 mg/kg劑量，口服飼喂，每天1到2次，發(fā)現(xiàn)AZD8055抑制U87MG和A549移植瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤體積下降。^[2]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Chresta C M, et al. AZD8055 is a potent, selective, and orally bioavailable ATP-competitive mammalian target of rapamycin kinase inhibitor with in vitro and in vivo antitumor activity[J]. Cancer Research, 2010, 70(1): 288-298.

[2]. You W, Wang Z, et al. Inhibition of mammalian target of rapamycin attenuates early brain injury through modulating microglial polarization after experimental subarachnoid hemorrhage in rats[J]. Journal of The Neurological Sciences, 2016, 367: 224-231.

 

HB220119