VX-11e又稱為T(mén)CS ERK 11e，是一種有效的、選擇性ERK抑制劑，抑制BRAFV600E突變的黑素瘤細(xì)胞，平均GI50值為0.77 μM，并有效抑制HT29細(xì)胞增殖，IC50值為48 nM。在大鼠和小鼠中，VX-11e表現(xiàn)出良好的口服生物活性。在負(fù)荷人黑色素瘤RPDX腫瘤的NSG小鼠中，VX-11e導(dǎo)致pRSK被強(qiáng)烈抑制，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。與BKM120聯(lián)合使用時(shí)，VX-11e抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用顯著提高。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

 

英文別名（English Synonym）	TCS ERK 11e; VX 11e; vx11 e; tcs erk 11e; VTX-11e; Vertex-11e; 4-[2-[(2-chloro-4-fluorophenyl)amino]-5-methyl-4-pyrimidinyl]-N-[(1S)-1-(3-chlorophenyl)- 2-hydroxyethyl]-1H-pyrrole-2-carboxamide
靶點(diǎn)（Target）	ERK
CAS號(hào)（CAS NO.）	896720-20-0
分子式（Formula）	C24H20Cl2FN5O2
分子量（Molecular Weight）	500.35
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥95%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

VX-11e (0-10 μM) 孵育HT29細(xì)胞，VX-11e有效抑制細(xì)胞增殖，IC50值為48 nM。[1]VX-11e (10 μM) 孵育細(xì)胞，VX-11e促使cyclin D1蛋白表達(dá)降低，降低pRb磷酸化。^[2]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，建立人源黑色素瘤移植瘤 (PDX) NSG小鼠模型，VX-11e (50 mg/kg; p.o.) 強(qiáng)效抑制pRSK，并抑制腫瘤生長(zhǎng)。^[3]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Aronov AM, et al. Structure-Guided Design of Potent and Selective Pyrimidylpyrrole Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Using Conformational Control. J. Med. Chem., 52 (20): 6362–6368 (2009).

[2]. Carlino MS, et al. Differential activity of MEK and ERK inhibitors in BRAF inhibitor resistant melanoma. Molecular Oncology 8(3): 544–554 (2014).

[3]. Krepler C, et al. Personalized Preclinical Trials in BRAF Inhibitor-Resistant Patient-Derived Xenograft Models Identify Second-Line Combination Therapies. Clin Cancer Res. 22(7): 1592-1602 (2015).

 

HB220126