H-89, Dihydrochloride又稱為H 89 2HCl，是一種有效的、細胞通透性蛋白激酶A (PKA) 抑制劑，Ki值為48 nM，通過與ATP競爭性結合PKA催化亞基，抑制PKA磷酸化作用。H-89, Dihydrochloride還可抑制S6K1、MSK1、ROCK-II、PKBα和MAPKAP-K1b等激酶活性，IC₅₀依次為80、120、270、2600和2800 nM。另外，H-89, Dihydrochloride對一些細胞受體和離子通道也具有活性。 

 

產(chǎn)品性質

英文別名（English Synonym）	(E)-N-(2-(4-bromocinnamylamino)ethyl)isoquinoline-5-sulfonamide dihydrochloride; H 89 2HCl; H-89 dihydrochloride; H89 Dihydrochloride; H 89; Protein kinase inhibitor H-89 dihydrochloride
中文名稱 (Chinese Name)	H-89雙鹽酸鹽
靶點（Target）	PKA
CAS號（CAS NO.）	130964-39-5
分子式（Formula）	C20H20BrN3O2S?2HCl
分子量（Molecular Weight）	519.28
外觀（Appearance）	粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≥50 mg/mL，不溶于水和乙醇
結構式（Structure）

 

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。易溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復凍融。

 

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

為了檢測H-89, Dihydrochloride是如何抑制PKA的，在培養(yǎng)48 h后，PC12D細胞使用含有不同濃度H-89, Dihydrochloride (0, 20, 30 μM) 培養(yǎng)液預培養(yǎng)細胞1 h，然后添加含有10 μM forskolin新鮮培養(yǎng)基孵育1 h后，檢測放射性P標記磷酸化蛋白，發(fā)現(xiàn)H-89, Dihydrochloride可劑量依賴性抑制forskolin誘導的蛋白磷酸化。同時，H-89, Dihydrochloride不會影響cAMP積累和AC活性，以上說明H-89, Dihydrochloride是直接抑制PKA活性的。^[1]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在體內(nèi)檢測H-89, Dihydrochloride對Aβ沉積的影響，使用8周大PDAPP (APP_717V-F) 轉基因小鼠模型，每只小鼠通過腦前囪旁的側腦室給藥H-89, Dihydrochloride (103 μM; 5 mL)，給藥3 h后，解剖小鼠取腦部海馬體（阿爾茨海默癥Alzheimer’s disease病程中腦部主要影響區(qū)域），ELISA檢測Aβ含量，結果顯示Aβ沉積減少。^[2]

 

參考文獻

[1]. Chijiwa T, et al. Inhibition of forskolin-induced neurite outgrowth and protein phosphorylation by a newly synthesized selective inhibitor of cyclic AMP-dependent protein kinase, N-[2-(p-bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H-89), of PC12D pheochromocytoma cells. J Med Chem 265(9): 5267-5272（1990）. 

[2]. Su, Y., et al. Inhibition of Abeta production and APP maturation by a specific PKA inhibitor. FEBS Lett 546(2-3):407-410(2003).

HB221109