SB 415286 (SB415286, SB-415286)是一種強(qiáng)效的、細(xì)胞滲透性的糖原合酶激酶-3 (GSK-3α) 抑制劑，其IC₅₀值為77.5 nM，K_i值為30.75 nM，也可抑制GSK-3β，抑制效果和GSK-3α相同，是GSK-3有效選擇性抑制劑。研究表明，SB 415286在人肝細(xì)胞中可促進(jìn)合成糖原，在小鼠中樞神經(jīng)中起保護(hù)作用并修復(fù)受損神經(jīng)元。在原代神經(jīng)元中，SB 415286可以阻止PI3K途徑誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。SB 415286抑制GSK3β的活性，抑制雷帕霉素(rapamycin)介導(dǎo)的細(xì)胞周期蛋白D1下調(diào)和細(xì)胞周期停滯。同時(shí)，SB 415286損傷p53依賴性的p21和Puma的轉(zhuǎn)錄激活，促使p53介導(dǎo)的損傷應(yīng)答從細(xì)胞周期停滯轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞凋亡。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	3-[(3-Chloro-4-hydroxyphenyl)­amino]-4-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrol-2,5-dione; SB415286; SB-415286
中文名稱 (Chinese Name)	3-[(3-氯-4-羥苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮
靶點(diǎn)（Target）	GSK-3α; GSK-3β
CAS號(hào)（CAS NO.）	264218-23-7
分子式（Formula）	C16H10ClN3O5
分子量（Molecular Weight）	359.72
外觀（Appearance）	固體粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	可溶于DMSO：≥100 mg/mL (278 mM)，溶于乙醇，不溶于水
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

為了檢測SB415286對(duì)細(xì)胞活性的作用，接種4×10⁵個(gè)數(shù)量的白血病細(xì)胞系K562細(xì)胞至培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24 h。之后添加不同濃度（0, 5, 10, 20, 30, 40 μg/mL）SB415286工作液，并孵育細(xì)胞0-72 h。MTT實(shí)驗(yàn)可以看出：SB415286以劑量和時(shí)間依賴性的方式有效抑制細(xì)胞增殖。^[1]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

SB415286（0.1, 0.33, 1.0 mg/kg，皮下注射，每天兩次）給藥雌性Wistar大鼠，可有效降低大鼠體內(nèi)三硝基苯甲酸(TNBS)誘發(fā)的急性結(jié)腸炎，并減少體重的下降，主要涉及NF-κB活性的下調(diào)，以及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生。^[2] SB415286以1 mg/kg的劑量給藥顯著抑制裸鼠體內(nèi)Neuro-2A細(xì)胞的生長。^[3]

 

參考文獻(xiàn)

[1]. Mirlashari MR, et al. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) inhibition induces apoptosis in leukemic cells through mitochondria-dependent pathway. Leuk Res. 2012 Apr;36(4):499-508.

[2]. Whittle BJ, et al. Reduction of experimental colitis in the rat by inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta. Br J Pharmacol. 2006 Mar;147(5):575-82.

[3]. Dickey A, Schleicher S, et al. GSK-3β inhibition promotes cell death, apoptosis, and in vivo tumor growth delay in neuroblastoma Neuro-2A cell line. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):145-53.

HB220324