TWS119（又名GSK-3β Inhibitor XII）是從吡咯并嘧啶化合物的文庫(kù)中篩選出來(lái)的GSK-3β特異性抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為30 nM。TWS119與GSK-3β結(jié)合，KD為126 nM，調(diào)節(jié)復(fù)合物的活性，影響下游轉(zhuǎn)錄，從而誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的分化。此外，TWS119還能通過(guò)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑顯著增強(qiáng)γδT細(xì)胞的增殖和存活。它還可以促進(jìn)T細(xì)胞因子1 (TCF1)的表達(dá)并調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的生成。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	TWS119; GSK-3β Inhibitor XII
中文名稱 (Chinese Name)	3-[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氧基]苯酚
靶點(diǎn) (Target)	GSK-3β
CAS號(hào) (CAS NO.)	601514-19-6
分子式 (Formula)	C18H14N4O2
分子量 (Molecular Weight)	318.33
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO ≥ 50 mg/mL, 不溶于水和酒精
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來(lái)自于公開(kāi)發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

根據(jù)TuJ1陽(yáng)性細(xì)胞的計(jì)數(shù)，1 μM TWS119處理P19細(xì)胞2天，導(dǎo)致30-40%細(xì)胞特異性分化為神經(jīng)元譜系。^[1] 7 μM TWS119出來(lái)CD8⁺ T細(xì)胞6 h，激活Wnt信號(hào)通路，促進(jìn)CD8⁺ T細(xì)胞增殖和效應(yīng)分化。^[2]TWS119 (< 4 μM)通過(guò)激活哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑顯著增強(qiáng)γδT細(xì)胞的增殖和存活，上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)和抑制cleaved caspase-3的表達(dá)。TWS119 (0-8μM)誘導(dǎo)CD62L⁺γδT或CCR5⁺γδT細(xì)胞表型的產(chǎn)生。TWS119增強(qiáng)γδT細(xì)胞對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞的溶細(xì)胞活性主要與體外和體內(nèi)穿孔素和顆粒酶B表達(dá)的上調(diào)有關(guān)。^[3]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

為了檢測(cè)TWS119對(duì)急性缺血性卒中的作用，選用MACO大鼠模型在rtPA注射后腹腔注射30 mg/kg的TWS119，明顯改善了由rtPA引起的神經(jīng)功能缺損，腦水腫，血腦屏障破壞和梗塞。^[4]

 

參考文獻(xiàn)

[1].  Ding S, et al. Synthetic small molecules that control stem cell fate. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(13): 7632-7637.

[2].  Gattinoni L, et al. Wnt signaling arrests effector T cell differentiation and generates CD8⁺ memory stem cells. Nat Medicine, 2009, 15(7), 808-813.

[3]. Chen YQ, et al. Wnt pathway activator TWS119 enhances the proliferation and cytolytic activity of human γδT cells against colon cancer. Exp Cell Res. 2017 Nov 16. pii: S0014-4827(17)30587-6.

[4].  Wang W, et al. GSK-3β inhibitor TWS119 attenuates rtPA-induced hemorrhagic transformation and activates the Wnt/β-catenin signaling pathway after acute ischemic stroke in rats. Mol Neurobiol. 2016 Dec;53(10):7028-7036. Epub 2015 Dec 15.

 

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