Chroman 1（ROCK-II抑制劑, Chroman1, Chroman-1）是一種選擇性ROCK抑制劑，其對ROCK1的IC₅₀值為52 pM，對ROCK2的IC₅₀值為1 pM，是ROCK2的高效抑制劑。ROCK是RhoA蛋白的下游效應(yīng)物之一，可以通過肌球蛋白輕鏈磷酸化來調(diào)節(jié)張力纖維的形成以及肌動蛋白細胞的骨架組構(gòu)。Chroman 1抑制Rho激酶(ROCK)，同時對MRCK也有抑制作用，可以用于多種疾病的治療。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名（English Synonym）	(3S)-N-[2-[2-(Dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-3,4-dihydro-6-methoxy-2H-1-benzopyran-3-carboxamide; ROCK-II inhibitor
中文名稱 (Chinese Name)	(3S)-N-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(1H-吡唑-4-基)苯基]-3,4-二氫-6-甲氧基-2H-1-苯并吡喃-3-甲酰胺；ROCK-II抑制劑；ROCK-2抑制劑
靶點（Target）	ROCK1; ROCK2; MRCK
通路（Pathway）	Cell Cycle/DNA Damage--ROCK
CAS號（CAS NO.）	1273579-40-0
分子式（Formula）	C24H28N4O4
分子量（Molecular Weight）	436.50
外觀（Appearance）	固體粉末
純度（Purity）	≥98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式（Structure）

 

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

體外激酶實驗顯示，與Y-27632（ROCK1 IC₅₀ = 71 nM和ROCK2 IC₅₀ = 46 nM）相比，Chroman 1對ROCK1 (IC₅₀ = 52 pM)和ROCK2 (IC₅₀ = 1 pM)更有效。^[1] Chroman 1表現(xiàn)出對MRCK的抑制活性(IC₅₀ = 150 nM)，但對PKA (IC₅₀ > 20000 nM)或AKT1 (IC₅₀ > 20000 nM)沒有影響。^[3]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

Chroman 1口服給藥大鼠，藥代動力學(xué)實驗結(jié)果顯示，與其他先導(dǎo)化合物相比，Chroman 1可適度提高口服生物利用度(27-35%)。^[2]

 

參考文獻

[1]. Yu Chen, et al. A Versatile Polypharmacology Platform Promotes Cytoprotection and Viability of Human Pluripotent and Differentiated Cells. bioRxiv 815761. 

[2]. Chen YT, et al. Chroman-3-amides as potent Rho kinase inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2008 Dec 15;18(24):6406-9.

[3]. Yen Ting Chen, et al. Asymmetric synthesis of potent chroman-based Rho kinase (ROCK-II) inhibitors. Med.Chem.Commun., 2011, 2, 73-75.

 

HB220525