GSK429286A (RHO-15, RHO15, GSK-429286A)是細(xì)胞通透性、選擇性ROCK1/2強(qiáng)效小分子抑制劑，IC₅₀值分別為14 nM和63 nM。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	GSK429286A, GSK-429286A, RHO-15, RHO15
中文名稱 (Chinese Name)	N-(6-氟-1H-吲唑-5-基)-2-甲基-6-氧代-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1,4,5,6-四氫-3-吡啶甲酰胺
靶點(diǎn) (Target)	ROCK1/2
通路 (Pathway)	Cell Cycle/DNA Damage--ROCK
CAS號 (CAS NO.)	864082-47-3
分子式 (Formula)	C21H16F4N4O2
分子量 (Molecular Weight)	432.37
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥ 98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO：≥50 mg/mL (115.6 mM)
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建議避光干燥保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

GSK429286A輕度抑制RSK和p70S6K，IC₅₀分別為0.78 μM和1.94 μM。GSK429286A顯著抑制大鼠主動脈環(huán)擴(kuò)張，IC₅₀為190 nM。^[1] GSK429286A (1 μM )導(dǎo)致ROCK2活性降低20倍，其它被顯著抑制的激酶只有MSK1，其活性減低了5倍。與Y-27632相比，GSK429286A對ROCK2選擇性更高，即使在30 μM的高劑量下也不顯著抑制LRRK2 (IC₅₀比對ROCK2高500倍)。在HEK-293細(xì)胞中，GSK429286A (10 μM)消除基底或G14V-Rho突變體誘導(dǎo)的MYPT Thr850磷酸化。無論G14V-Rho是否存在，GSK429286A均不抑制ERM蛋白磷酸化。^[2]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在雄性Sprague-Dawley大鼠體內(nèi)，GSK429286A具有61%的口服生物利用度?？诜礼SK429286A（3-30 mg/kg單劑量）顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠的平均動脈壓，30 mg/kg劑量治療大約2 h后，最大降低50 mmHg。^[1]

 

參考文獻(xiàn)

[1].Goodman KB, et al. Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11;50(1):6-9.

[2].Nichols RJ, et al. Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J. 2009 Oct 23;424(1):47-60. 

HB221109