GSK-690693 (GSK690693)是一種ATP競爭型的泛Akt抑制劑，在無細胞試驗中對Akt1/2/3的IC₅₀分別為2 nM、13 nM、9 nM，具有潛在的抗癌活性。GSK-690693也抑制AGC激酶家族成員：PKA (IC₅₀: 24 nM)、PrkX (IC₅₀: 5 nM)和PKC (IC₅₀: 2-21 nM)。此外，GSK-690693也能抑制AMPK和DAPK3，IC₅₀值分別為50 nM和81 nM。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	GSK-690693, GSK690693
靶點 (Target)	AKT1/2/3, PKCη/θ/δ/β1/ε, PrkX, PAK4/6/5, PKA, PKG1β, AMPK, DAPK3
通路 (Pathway)	PI3K/Akt/mTOR--Akt
CAS號 (CAS NO.)	937174-76-0
分子式 (Formula)	C21H27N7O3
分子量 (Molecular Weight)	425.48
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于DMSO
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

 

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在腫瘤細胞中，GSK-690693抑制GSK3β的磷酸化，IC₅₀在43 nM到150 nM之間。GSK-690693以劑量依賴性的方式誘導轉(zhuǎn)錄因子FOXO3A在細胞核聚集。GSK-690693有效地抑制T47D、ZR-75-1、BT474、HCC1954、MDA-MB-453和LNCaP細胞的增殖，IC₅₀值分別為72 nM、79 nM、86 nM、119 nM、975 nM和147 nM。在LNCaP和BT474細胞中，GSK690693 (>100 nM )會誘導細胞凋亡。^[1] GSK-690693 (1 μM)可以誘導GSK-690693敏感型的ALL細胞系(EC₅₀ < 1 μM)的細胞凋亡。^[2] 

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在人的乳腺癌(BT474)異種移植模型中，單次腹腔注射給藥GSK-690693 (0-40 mg/kg)會抑制瘤體中GSK3β的磷酸化；單次給藥GSK-690693 (10-30 mg/kg)可以抑制瘤體中Akt底物PRAS40和FKHR/FKHRL1磷酸化水平。體內(nèi)實驗中，腹膜重復給藥GSK-690693（10-30 mg/kg，每天一次，持續(xù)20天）會引起磷酸化的Akt底物減少，有效地抑制卵巢癌(SKOV-3)、前列腺癌(LNCaP)和乳腺癌(BT474, HCC-1954)的異種移植瘤的生長，在30 mg/kg/天的藥物濃度時達到最大的抑制率58% - 75%。^[1] 在表達活化Akt的Lck-MyrAkt2小鼠中，腹腔注射GSK-690693 (30 mg/kg/d, 5 days/wk)，延緩了腫瘤發(fā)展并減小了腫瘤的大小，抑制了Akt信號通路。^[3] 

 

參考文獻

1. Rhodes N, et al. Characterization of an Akt kinase inhibitor with potent pharmacodynamic and antitumor activity. Cancer Res. 2008 Apr 1;68(7):2366-74.
2. Levy DS, et al. AKT inhibitor, GSK690693, induces growth inhibition and apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cell lines. Blood. 2009 Feb 19;113(8):1723-9.
3. Altomare DA, et al. GSK690693 delays tumor onset and progression in genetically defined mouse models expressing activated Akt. Clin Cancer Res. 2010 Jan 15;16(2):486-96.
4. Konno H, et al. Pro-inflammation Associated with a Gain-of-Function Mutation (R284S) in the Innate Immune Sensor STING. Cell Rep. 2018 Apr 24;23(4):1112-1123.

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