3-Deazaneplanocin A hydrochloride (DZNep hydrochloride, DZNep HCl, NSC 617989 HCl, NSC617989 HCl, NSC 617989 hydrochloride, NSC617989 hydrochloride)，又稱3-去氮腺嘌呤A鹽酸鹽，一種腺苷類似物，具有抗病毒和抗癌活性。DZNep HCl是S-adenosylhomocysteine hydrolase (SAHH)競爭性抑制劑，K_i為50 pM；也是EZH2抑制劑，IC₅₀介于0.08-0.24 μM之間。

 

產(chǎn)品性質(zhì)

英文別名 (English Synonym)	3-Deazaneplanocin A hydrochloride, DZNep hydrochloride, DZNep HCl, NSC 617989 HCl, NSC617989 HCl, NSC 617989 hydrochloride, NSC617989 hydrochloride
中文名稱 (Chinese Name)	3-去氮腺嘌呤A鹽酸鹽
靶點 (Target)	EZH2
通路 (Pathway)	Epigenetics--Histone Methyltransferase
CAS號 (CAS NO.)	120964-45-6
分子式 (Formula)	C12H15ClN4O3
分子量 (Molecular Weight)	298.73
外觀 (Appearance)	粉末
純度 (Purity)	≥98%
溶解性 (Solubility)	溶于H2O
結(jié)構(gòu)式 (Structure)

 

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

 

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

 

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

 

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

3-Deazaneplanocin A (1 μM)作用于OCI-AML3細(xì)胞，G0/G1期細(xì)胞顯著增加，S期和G2/M期細(xì)胞數(shù)量減少。在OCI-AML3和HL-60細(xì)胞中，3-Deazaneplanocin A (200 nM-2 μM)劑量依賴方式促進(jìn)細(xì)胞凋亡。^[1] 在胰腺癌細(xì)胞中，3-deazaneplanocin A hydrochloride (5 μM)減少EZH2的表達(dá)；在PANC-1、MIA-PaCa-2和LPc006細(xì)胞中EZH2分別減少48%、32%和36%。并且，DZNeP/吉西他濱組合抑制胰腺癌細(xì)胞遷移和上調(diào)E-鈣粘蛋白，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。^[2]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在HL-60急性髓細(xì)胞白血病小鼠模型中，給藥3-Deazaneplanocin A (1 mg/kg)顯著延長小鼠的生存期，中位生存期為43天，與10 mg/kg pan-HDAC抑制劑Panobinostat（中位生存期52天）聯(lián)用可進(jìn)一步提高治療。^[1] 3-Deazaneplanocin A (8 mg/kg)處理牛痘病毒，在體內(nèi)顯示抗病毒活性。^[4] 在大鼠中，DZNep以劑量依賴性方式引起腎毒性，安全劑量為10mg/kg，表現(xiàn)出較短的血漿消除半衰期（1.1小時），在血漿中的蛋白結(jié)合率較低(18.5%)，對紅細(xì)胞的分配較低(0.78)，內(nèi)在肝臟清除率較低，有廣泛的組織分布和主要的腎臟排泄(80.3%)。^[5] 

 

參考文獻(xiàn)

1. Fiskus W, et al. Combined epigenetic therapy with the histone methyltransferase EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A and the histone deacetylase inhibitor LBH589 against human AML cells. Blood. 2009 Sep 24;114(13):2733-43.
2. Avan A, et al. Molecular mechanisms involved in the synergistic interaction of the EZH2 inhibitor 3-deazaneplanocin A with LY 188011 in pancreatic cancer cells. Mol Cancer Ther. 2012 Aug;11(8):1735-46.
3. Kikuchi J, et al. Epigenetic therapy with 3-deazaneplanocin A, an inhibitor of the histone methyltransferase EZH2, inhibits growth of non-small cell lung cancer cells. Lung Cancer. 2012 Nov;78(2):138-43.
4. Tseng CK, et al. Synthesis of 3-deazaneplanocin A, a powerful inhibitor of S-adenosylhomocysteine hydrolase with potent and selective in vitro and in vivo antiviral activities. J Med Chem. 1989 Jul;32(7):1442-6.
5. Sun F, et al. Preclinical pharmacokinetic studies of 3-deazaneplanocin A, a potent epigenetic anticancer agent, and its human pharmacokinetic prediction using GastroPlus?. Eur J Pharm Sci. 2015 Sep 18;77:290-302.

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