產品說明書
FAQ
COA
已發(fā)表文獻
LDN-193189 (LDN193189, DM3189, DM-3189) 2HCl，是一種選擇性BMP信號抑制劑，抑制ALK1/2/3/6，IC50分別為0.8 nM、0.8 nM、5.3 nM和16.7 nM。LDN-193189已被用于研究進行性骨化性纖維發(fā)育不良的發(fā)病機制、先天性骨化障礙和骨形成在前列腺腫瘤骨轉移中的作用。
產品性質
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英文別名 (English Synonym) |
LDN-193189 2HCl, DM-3189 2HCl, DM3189 2HCl, LDN193189 2HCl |
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靶點 (Target) |
ALK1/2/3/6 |
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通路 (Pathway) |
TGF-β/Smad--TGF-β Receptor |
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CAS號 (CAS NO.) |
1435934-00-1 |
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分子式 (Formula) |
C25H24Cl2N6 |
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分子量 (Molecular Weight) |
479.4 |
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外觀 (Appearance) |
粉末 |
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純度 (Purity) |
≥98% |
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溶解性 (Solubility) |
溶于H2O |
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結構式 (Structure) |
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運輸和保存方法
冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。
注意事項
1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。
2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。
3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。
4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用濃度
【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】
（一）細胞實驗（體外實驗）
LDN193189能有效抑制BMP4介導的Smad1/5/8激活，IC50是5 nM，也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉錄活性，IC50分別為5 nM和30 nM。此外，LDN193189對持續(xù)性激活的ALK2R206H或者ALK2Q207D突變蛋白誘導的轉錄激活也具有抑制作用。[1] 在人動脈內皮細胞中，LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導的氧化自由基的產生。[4]
（二）動物實驗（體內實驗）
在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉基因小鼠出生后7天，腹腔注射LDN-193189 (3 mg/kg)，在第13天引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化，在第15天阻斷病變，同時不引起體重降低或者生長遲滯，自發(fā)骨折，降低骨密度或者行為異常。[1] LDN193189通過抑制骨形態(tài)生成蛋白BMP6誘導的信號通路促進彎曲的斑馬魚胚胎形成，但不影響對血管發(fā)育。[2] 在PCa-118b移植瘤小鼠模型中，給藥LDN-193189顯著抑制腫瘤生長，降低腫瘤中的骨形成。[3] 在LDLR-/-小鼠中，LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發(fā)展。此外，LDN-193189具有對血管炎癥，成骨活性和鈣化的抑制作用。[4]
參考文獻
1.Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med. 2008 Dec;14(12):1363-9.
2.Cannon JE, et al. Intersegmental vessel formation in zebrafish: requirement for VEGF but not BMP signalling revealed by selective and non-selective BMP antagonists. Br J Pharmacol. 2010 Sep;161(1):140-9.
3.Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res. 2011 Aug 1;71(15):5194-203.
4.Derwall M, et al. Inhibition of bone morphogenetic protein signaling reduces vascular calcification and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Mar;32(3):613-22.
HB221117
