LDN193189 Tetrahydrochloride |CAS 2310134-98-4
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產(chǎn)品說明書
FAQ
COA
已發(fā)表文獻(xiàn)
LDN193189 Tetrahydrochloride能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3（IC50分別為5 nM和30 nM）以及 TGF-β I型受體ALK4、ALK5和ALK7（IC50≥500 nM）的轉(zhuǎn)錄活性，并增加對(duì)BMP的選擇性，抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1、Smad5和Smad8活化，也能抑制BMP4對(duì)C2C12細(xì)胞中堿性磷酸酶活性的誘導(dǎo)，影響BMP誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞分化。
產(chǎn)品性質(zhì)
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靶點(diǎn)（Target） |
ACVR1; BMPR1A |
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通路（Pathway） |
TGF-beta/Smad—TGF-β Receptor |
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CAS號(hào)（CAS NO.） |
2310134-98-4 |
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分子式（Formula） |
C25H26Cl4N6 |
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分子量（Molecular Weight） |
552.33 |
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外觀（Appearance） |
粉末 |
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純度（Purity） |
≥95% |
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溶解性（Solubility） |
溶于DMSO |
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結(jié)構(gòu)式（Structure） |
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運(yùn)輸和保存方法
冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。
注意事項(xiàng)
1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。
2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。
3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。
4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。
使用濃度
【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/font>
使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）
（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）
LDN193189 Tetrahydrochloride抑制BMP4介導(dǎo)的Smad1、Smad5和Smad8活化，比dorsomorphin更有效（IC50：5 nM VS 470 nM），同時(shí)對(duì)BMP通路的選擇性與TGF-β通路相比保持200倍（對(duì)TGF-β的IC50 ≥1000 nM）。LDN193189 Tetrahydrochloride有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3（IC50分別為5 nM和30 nM）以及 TGF-β I型受體ALK4、ALK5和ALK7（IC50≥500 nM）的轉(zhuǎn)錄活性，并增加對(duì)BMP的選擇性。發(fā)現(xiàn)表明LDN193189可能影響BMP誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞分化。事實(shí)上，即使在BMP刺激后12小時(shí)給藥，LDN193189 Tetrahydrochloride也能抑制BMP4對(duì)C2C12細(xì)胞中堿性磷酸酶活性的誘導(dǎo)，這表明成骨分化需要持續(xù)的BMP信號(hào)傳導(dǎo)活性。[1]
（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）
植入腫瘤7天后，每天兩次腹膜注射LDN193189 Tetrahydrochloride (3 mg/kg)。在前5周后，對(duì)照載體和LDN193189 Tetrahydrochloride處理的小鼠之間的生長(zhǎng)速率沒有顯著差異，但在處理后6、7周后檢測(cè)到生長(zhǎng)速率的差異。腫瘤的X射線顯示，與對(duì)照組相比，LDN193189 Tetrahydrochloride治療組的腫瘤異位骨體積和骨密度降低。[2] 來自肺動(dòng)脈高壓(PAH)大鼠的肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)與UK-92480和LDN193189 Tetrahydrochloride共孵育完全抑制骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPR2)和Cx40的抗增殖和上調(diào)。[3]
參考文獻(xiàn)
[1]. Yu PB, et al. BMP type I receptor inhibition reduces heterotopic [corrected] ossification. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.
[2]. Lee YC, et al. BMP4 promotes prostate tumor growth in bone through osteogenesis. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.
[3]. Yang L, et al. UK-92480 increases connexin 40 in smooth muscle cells through activation of BMP pathways in pulmonary arterial hypertension. Int J Clin Exp Pathol. 2014 Jul 15;7(8):4674-84.
HB221111
