急性胰腺炎(Acute pancreatitis, AP)是臨床上常見(jiàn)的急腹癥，病因復(fù)雜，病死率達(dá)5%~10%，重癥AP死亡率高達(dá)20%~30%，目前發(fā)病機(jī)制尚未闡述，無(wú)特殊治療方式。目前活體AP動(dòng)物模型制作常用方法大致有胰管結(jié)扎法、十二指腸閉袢法、胰膽管穿刺注射法、胰腺被膜下注射法、胰膽管注射法結(jié)合靜脈輸注法、蛙皮素聯(lián)用脂多糖腹腔內(nèi)注射法等。
雨蛙素(Caerulein)是一種功能和組成上類(lèi)似于膽囊收縮素(cholecystokinin，CCK)的胃調(diào)節(jié)分子，刺激胰腺腺泡細(xì)胞過(guò)度分泌，使細(xì)胞內(nèi)的胰蛋白酶原和溶酶體水解酶分離障礙，經(jīng)組織蛋白酶 B依賴(lài)性的方式激活，胰酶的活性又能夠進(jìn)一步導(dǎo)致酶原激活，引起一系列蛋白酶活性導(dǎo)致的細(xì)胞損害。胰腺組織自我消化引起的炎癥反應(yīng)募集炎癥細(xì)胞，釋放炎癥因子，進(jìn)一步引起局部甚至全身性的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。
圖1 雨蛙素分子結(jié)構(gòu)(CAS NO.17650-98-5)
雨蛙素誘導(dǎo)的AP模型已經(jīng)成功運(yùn)用于大鼠、小鼠、狗和敘利亞倉(cāng)鼠等動(dòng)物AP模型的建立，該模型有助于描述自噬受損、病理性鈣信號(hào)傳導(dǎo)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的過(guò)程，這些是AP發(fā)病機(jī)制的核心。可以通過(guò)調(diào)整雨蛙素的給藥方案來(lái)增加急性胰腺炎的嚴(yán)重程度。
雨蛙素誘導(dǎo)AP建模步驟
雨蛙素的配制：
取1 mg的雨蛙素溶于1 mL生理鹽水中，配制成1 mg/mL母液，0.22 μm濾膜過(guò)濾除菌，凍存。使用前解凍，用生理鹽水稀釋成5 μg/mL或10 μg/mL的工作液。
動(dòng)物：
雨蛙素可以誘導(dǎo)大多數(shù)動(dòng)物發(fā)生AP，但是此類(lèi)模型主要應(yīng)用于嚙齒類(lèi)動(dòng)物（如大鼠和小鼠）。
給藥方式:
雨蛙素誘導(dǎo)的AP多為水腫型，多用于輕癥AP以及輕癥AP轉(zhuǎn)變?yōu)镾AP研究。雨蛙素誘導(dǎo)重癥AP時(shí)，往往聯(lián)合LPS(lipopolysaccharide，LPS)，LPS破壞炎癥介質(zhì)的正常反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)展局部的胰腺炎為全身性的嚴(yán)重性炎癥反應(yīng)，加重在雨蛙素誘發(fā)基礎(chǔ)上的胰腺炎。
以1小時(shí)間隔腹腔注射7次雨蛙素(20-100 μg/kg，常用濃度50 μg/kg)，并在最后一次同時(shí)注LPS (10 mg/kg)。
模型判定指標(biāo)：
1、血清淀粉酶和脂肪酶活性上升；
2、血清中NO濃度升高；
3、胰腺病理學(xué)檢測(cè)：胰腺組織水腫有空泡、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)伴有少量腺細(xì)胞壞死，可能有出血；
4、血清和胰腺組織中炎癥因子表達(dá)水平增高；
模型優(yōu)點(diǎn)：
方法操作簡(jiǎn)便，容易復(fù)制，重復(fù)性好，無(wú)創(chuàng)。
Yeasen提供高品質(zhì)雨蛙素 Cat#60321ES Caerulein 助力急性胰腺炎研究!
Cat#60321ES Caerulein應(yīng)用案例
圖2 Yeasen Caerulein (Cat#60321ES) Balb/c小鼠AP造模相關(guān)結(jié)果(PMID: 35339899, IF: 5.736)
Balb/c小鼠以1小時(shí)間隔腹腔注射7次50 μg/kg雨蛙素(Yeasen, Cat#60321ES)，并在最后一次同時(shí)注LPS (10 mg/kg)誘導(dǎo)SAP，胰腺H&E圖像和組織學(xué)評(píng)分(b)，以及淀粉酶(c)、IL-6 (d)和ALT (e)的血清水平。
圖3 Yeasen Caerulein (Cat#60321ES)昆明小鼠AP造模相關(guān)結(jié)果(PMID: 27579473, IF: 4.096)
雌性昆明小鼠以1小時(shí)間隔腹腔注射4次50 μg/kg雨蛙素(Yeasen, Cat#60321ES)誘導(dǎo)AP。血清中淀粉酶、脂肪酶和TNFα的水平(A)，胰腺H&E圖像和組織學(xué)評(píng)分(C)。
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產(chǎn)品名稱(chēng) |
產(chǎn)品編號(hào) |
規(guī)格 |
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60321ES03 |
1 mg |
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60747ES08/10 |
5 mg/10 mg |
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60748ES08/10 |
5 mg/10 mg |
