帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種神經(jīng)退行性疾病,主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)徐緩及姿勢不穩(wěn)等運(yùn)動(dòng)癥狀,同時(shí)伴有精神和認(rèn)知障礙、自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。PD的主要特征是黑質(zhì)多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性和死亡,其病理性標(biāo)志是路易小體(LB)形成。
魚藤酮(Rotenone)屬于類視黃醇家族。它天然存在于豆科植物中,被認(rèn)為具有細(xì)胞毒性,并且是一種線粒體復(fù)合物Ⅰ的高親和力的特異性抑制劑,通過促進(jìn)線粒體活性氧的產(chǎn)生來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,也可用于誘導(dǎo)自發(fā)性帕金森?。?/span>PD)。
圖1 魚藤酮分子結(jié)構(gòu)(CAS:83-79-4)
魚藤酮誘導(dǎo)帕金森動(dòng)物建模步驟(僅供參考)
動(dòng)物:
魚藤酮可以誘導(dǎo)大多數(shù)動(dòng)物發(fā)生帕金森,但是此類模型主要應(yīng)用于嚙齒類動(dòng)物(如大鼠和小鼠)。
造模方法:
動(dòng)物 |
注射方式 |
劑量 |
參考文獻(xiàn) |
Sprague-Dawley大鼠 |
皮下注射 |
2 mg·kg-1, 1/d,27d |
DOI: 10.1016/j.neulet.2013.02.047 |
Sprague-Dawley大鼠 |
腹腔注射 |
2mg/kg, 4周 |
DOI: 10.1016/j.bbr.2003.08.014 |
C57BL/6小鼠 |
口服給藥 |
30mg/kg, 28d~56d |
DOI:10.1248/bpb.34.92 |
Sprague-Dawley大鼠 |
立體定位注射 |
3μg, 8周 |
DOI:10.1016/j.brainres.2015.12.036 |
Sprague-Dawley大鼠 |
靜脈注射 |
10~18 mg·kg-1,10 d |
DOI: 10.1016/S0006-8993(97)00008-5 |
造模成功的指標(biāo):
所有大鼠在預(yù)定觀察期內(nèi)如出現(xiàn)預(yù)定終止觀察標(biāo)準(zhǔn)癥狀,立即終止觀察;未出現(xiàn)者,則在預(yù)定觀察期末終止觀察。終止觀察標(biāo)準(zhǔn)為四肢不能站立行走,翻身困難,喪失主動(dòng)進(jìn)食能力。
模型特點(diǎn):
該模型在病理、生化、致病機(jī)制、行為等方面均能較好模擬帕金森模型相關(guān)特征,成功率高。
實(shí)驗(yàn)案例
圖2 TH免疫反應(yīng)性的代表性顯微照片(引用自:DOI:10.1248/bpb.34.92)
采用C57BL/6小鼠,口服給藥,30mg/kg, 28d~56d,魚藤酮(30mg/kg)降低了SNpc中TH陽性神經(jīng)元的數(shù)量,魚藤酮30 mg/kg,持續(xù)56天,導(dǎo)致TH陽性神經(jīng)元的顯著丟失和行為障礙。
相關(guān)產(chǎn)品
分類 |
產(chǎn)品名稱 |
貨號(hào) |
規(guī)格 |
帕金森動(dòng)物建模試劑 |
60387ES03 |
1 mL |
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60388ES03/08/25 |
10/50/100 mg |
||
60393ES76/80/90 |
500 mg/1 /5 g |
||
60394ES03 |
1 mL |