R-Spodin 1/RSPO1

功能：

R-Spodin 1屬于Wnt調(diào)節(jié)物的RSPO家族，該家族包括4個成員，即RSPO1-4。該家族是多個器官中維持成體干細(xì)胞的微環(huán)境因子。RSPO1是一種分泌型激活蛋白。RSPO1表達(dá)在發(fā)育中的中樞神經(jīng)系統(tǒng)得某些區(qū)域，在腎上腺、卵巢、睪丸、甲狀腺和氣管中也有發(fā)現(xiàn)。RSPO1作為Wnt信號通路的激活劑，通過增強(qiáng)Wnt信號在多方面發(fā)揮作用。R-spondin-1 是 Lgr5 的配體，而 Lgr5 通常被認(rèn)為是干細(xì)胞的標(biāo)記物，Lgr5 陽性干細(xì)胞被證實具有自我更新和擴(kuò)增成為類器官的潛能。通過 R-spondin-1 激活 Lgr5信號通路，可以促進(jìn)胃、小腸等細(xì)胞的增殖。R-spondin-1/Lgr5 信號通路可以正向促進(jìn) Wnt 信號通路，以此促進(jìn)腸道干細(xì)胞增殖和分裂，并有助于維持干細(xì)胞的表征。Wnt 依賴性信號通路通過維持 Lgr5 陽性干細(xì)胞的干性，同時 Wnt 非依賴性信號通路則通過抗凋亡的方式在腸類細(xì)胞的生長中共同發(fā)揮作用。R-spondin-1 作為 Wnt 信號通路的激活劑，通過增強(qiáng) Wnt 信號在多方面發(fā)揮作用，在乳腺類器官、小腸類器官、肝臟類器官的發(fā)育生長過程中均有支持作用。

Wnt-3a

功能：

Wnt 家族共包含 19 個成員，如 Wnt-1、Wnt-3、Wnt-3A、Wnt-5A 等，在胚胎發(fā)育、組織再生、干細(xì)胞分化以及腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用。Wnt-3A 作為 Wnt 家族成員之一，被認(rèn)為是 Wnt/β-catenin 通路的激活因子，在細(xì)胞增殖、分化和凋亡過程中起關(guān)鍵作用。Wnt 信號通路通常包括以下 3 種途徑，即經(jīng)典 β-catenin 依賴性通路、β-catenin獨立的 Wnt/ 平面細(xì)胞極性途徑以及非經(jīng)典 Wnt/Ca2+ 途徑，其中經(jīng)典的 β-catenin 依賴性途徑被證實在多種干細(xì)胞的生長、增殖以及分化過程中發(fā)揮作用。通常認(rèn)為，在 Wnt信號通路中，Wnt 可以與 Fz 受體以及 LRP5/6 受體結(jié)合形成復(fù)合物，以此保證 β-catenin 在細(xì)胞內(nèi)得以積累并與細(xì)胞核內(nèi)的 LEF/TCF 轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，從而啟動 Wnt 信號通路下游靶基因 c-myc、cyclingD1 的轉(zhuǎn)錄過程，達(dá)到促進(jìn)干細(xì)胞生長、增殖、分化和抑制凋亡的效果。

EGF

功能：

EGF是一種強(qiáng)效生長因子，可刺激多種上皮發(fā)育、血管生成、抑制胃酸分泌、成纖維細(xì)胞增殖和培養(yǎng)中表皮細(xì)胞的集落形成。EGF是EGF家族的創(chuàng)始成員，該家族還包括TGF-α、兩調(diào)節(jié)蛋白（AR）、β細(xì)胞蛋白（BTC）、表胚蛋白（EPR）、肝素結(jié)合EGF-樣生長因子（HB-EGF）、表觀蛋白和神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白（NRG1-6）。生理學(xué)上，EGF存在于各種體液中，包括血液、牛奶、尿液、唾液、精液、胰液、腦脊液和羊水。EGF是EGF受體（ErbB）的高親和力配體，EGF結(jié)合并誘導(dǎo)EGF受體的二聚化，導(dǎo)致蛋白酪氨酸激酶信號通路的激活，從而轉(zhuǎn)導(dǎo)EGF家族信號。在小腸類器官培養(yǎng)中，表皮細(xì)胞生長因子可以促進(jìn)腸道的生長，表皮細(xì)胞生長因子信號通路在腸類器官生長中發(fā)揮重要作用。此外，表皮細(xì)胞生長因子對膠質(zhì)瘤干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖的作用。