腸道巨噬細(xì)胞通過履行一系列獨(dú)特且看似不協(xié)調(diào)的多樣化職責(zé)，積極地維持胃腸道的動(dòng)態(tài)平衡。例如，肌肉巨噬細(xì)胞能夠通過支持腸道神經(jīng)元來促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，黏膜巨噬細(xì)胞則肩負(fù)著支持口服食物抗原耐受性以及清除突破上皮屏障的病原體的雙重任務(wù)。亞上皮巨噬細(xì)胞位于上皮單層細(xì)胞的正下方，是抵抗入侵病原體的第一道防線，它們具有高吞噬性和強(qiáng)殺菌性，在維持組織穩(wěn)態(tài)、清除病原體和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。血管相關(guān)巨噬細(xì)胞，不僅在粘膜部門的水平上保護(hù)免受入侵微生物的侵害，而且還需要防止病原體分布到體循環(huán)中。由此可見，功能各異的巨噬細(xì)胞群體分布于不同的解剖微環(huán)境中，包括上皮層、血管叢、腸腺、次級淋巴器官、外肌層以及腸道神經(jīng)系統(tǒng)等。

前面介紹了用巨噬細(xì)胞清除劑（Clodronate Liposomes）在清除肺部巨噬細(xì)胞的應(yīng)用情況，今天我們來分享下使用巨噬細(xì)胞清除劑（Clodronate Liposomes）清除小鼠腸道巨噬細(xì)胞的相關(guān)文章及方法。

通過流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)巨噬細(xì)胞的耗竭，結(jié)果顯示超過80%的F4/80陽性巨噬細(xì)胞被耗竭。

文章來源：Macrophage depletion using clodronate liposomes decreases tumorigenesis and alters gut microbiota in the AOM/DSS mouse model of colon cancer

巨噬細(xì)胞清除方法：在8-10周齡時(shí)，所有小鼠腹膜內(nèi)注射單劑量10 mg/kg 偶氮甲烷（AOM），指定為第0周。將DSS（生化;36,000–50,000 mw）溶解在過濾后的飲用水中，并在以下幾周內(nèi)對小鼠施用 7 天：第1周（2% DSS）、第4周（1% DSS）和第7周（1% DSS）。為了消耗巨噬細(xì)胞，我們從第 6.5 周開始每周兩次腹腔注射200 μL（∼1 mg） Clodronate Liposomes，直至安樂死。

結(jié)果分享：

通過細(xì)胞因子和巨噬細(xì)胞標(biāo)志物的定量PCR對結(jié)腸和結(jié)腸息肉組織的基因表達(dá)譜如圖所示。在氯膦酸鹽處理組中，結(jié)腸和結(jié)腸腫瘤組織中巨噬細(xì)胞標(biāo)志物F4/80均顯著降低（P <0.001和P = 0.024），證實(shí)氯膦酸鹽可有效消耗靶組織和腫瘤中的F4/80陽性細(xì)胞（圖A）。這與氯膦酸鹽處理的小鼠結(jié)腸組織中MCP-1的減少一致，MCP-1是一種強(qiáng)巨噬細(xì)胞化學(xué)引誘劑（P = 0.019，圖B）。

文章來源：Depletion of muscularis macrophages ameliorates inflammation-driven dysmotility in murine colitis model

巨噬細(xì)胞清除方法：雄性FVB/Ant小鼠（100-120日齡）用含有3%葡聚糖硫酸鈉（DSS）的飲用水處理7 天，構(gòu)建結(jié)腸炎模型小鼠。對于氯膦酸鹽處理，接受DSS處理的小鼠和對照動(dòng)物同時(shí)在實(shí)驗(yàn)方案的第四天通過尾靜脈注射200 μL的Clodronate Liposomes。 

結(jié)果分享：

文章來源：Targeting colonic macrophages improves glycemic control in high-fat diet-induced obesity

巨噬細(xì)胞清除方法：為了特異性耗竭結(jié)腸巨噬細(xì)胞，將Clodronate Liposomes體通過涂有潤滑劑的柔性灌胃針在麻醉小鼠體內(nèi)進(jìn)行直腸內(nèi)注射。

結(jié)果分享：

野生型小鼠被喂食以椰子為基礎(chǔ)的高脂飲食（HFD）1周，并通過直腸內(nèi)注射氯膦酸鹽（藍(lán)綠色三角形）或PBS脂質(zhì)體（粉紅色圓圈）進(jìn)行處理：a.腹腔內(nèi)葡萄糖耐量測試 (IPGTT)，IPGTT時(shí)的體重（PBS n =15，氯膦酸鹽n = 18），胰島素（PBS n = 9，氯膦酸鹽n = 11），以及胰島素耐量測試 (ITT)（PBS n = 9，氯膦酸鹽n = 5）。b.離體環(huán)境下胰島的基礎(chǔ)和葡萄糖刺激的胰島素分泌。c.近端結(jié)腸中的結(jié)腸巨噬細(xì)胞(c-Macs)倍數(shù)變化。

此外，不同組織中駐留的巨噬細(xì)胞有不同的給藥方法。我們將繼續(xù)整理相關(guān)文獻(xiàn)，為大家提供更多參考。如果您有任何特定的組織部位或巨噬細(xì)胞清除方法的需求，請?jiān)诹粞詤^(qū)告訴我們，我們會(huì)優(yōu)先整理相關(guān)內(nèi)容。