ICG-001是一種選擇性拮抗β-catenin/TCF介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性的小分子化合物，并特異性結(jié)合到CREB結(jié)合蛋白（CBP），IC₅₀為3 μM，不會與其相關(guān)的轉(zhuǎn)錄共激活子p300結(jié)合，從而阻斷β-catenin/CBP蛋白間的相互作用。ICG-001選擇性誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化細(xì)胞（并非正常細(xì)胞）發(fā)生凋亡，抑制結(jié)腸癌腫瘤細(xì)胞的體外增殖，以及在Min小鼠或者裸鼠的結(jié)腸癌移植瘤動物模型中，有效抑制腫瘤生長^[1]。ICG-001 (5 mg/kg/day)和博來霉素（bleomycin）均會誘使小鼠產(chǎn)生肺纖維化現(xiàn)象。通過同時給藥ICG-001和博來霉素能預(yù)防纖維化發(fā)生。而在博來霉素誘導(dǎo)后注射ICG-001，發(fā)現(xiàn)可以改善、逆轉(zhuǎn)博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化，并顯著提高存活率^[2]。通過抑制TCF/β-catenin/CBP介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性，ICG-001可以緩解PS-1突變（L286V）引起的神經(jīng)細(xì)胞分化和軸突生長上的缺陷^[3]。

產(chǎn)品性質(zhì)

英文名稱（English Synonym）	ICG-001、 ICG001、 ICG 001
化學(xué)名稱（Chemcial   Synonym）	(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazino[1,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide
CAS號（CAS NO.）	780757-88-2
靶點(diǎn)（Target）	CBP
半抑制濃度（IC50）	3 μM
分子式（Formula）	C33H32N4O4
分子量（Molecular   Weight）	548.63
外觀（Appearance）	白色或類白色粉末
純度（Purity）	≧98%
溶解性（Solubility）	溶于DMSO：≧50 mg/mL (91.14 mM)；微溶于水
結(jié)構(gòu)式（Structure）

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年；保存于4 ºC，有效期1年。儲存液建議分裝避光保存，保存于-80 ºC，有效期半年、保存于-20 ºC，有效期1個月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

4）配置的工作液濃度，建議現(xiàn)配現(xiàn)用，當(dāng)天使用。

使用濃度

【ICG-001具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

使用25 μM ICG-001處理SW480 細(xì)胞8 h后，檢測發(fā)現(xiàn)ICG-001可通過調(diào)整β-catenin的上調(diào)，導(dǎo)致Survivin和 Cyclin D1 RNA蛋白的水平顯著降低。同時用0--50 μM不同濃度梯度的ICG-001處理NCI-H929、U266和RPMI-8226細(xì)胞24 h，然后加入MTT，孵育4h后，通過酶標(biāo)儀在540 nm處檢測吸光度，并結(jié)算出IC₅₀值。研究顯示，5 μM ICG-001作用于MCF-7細(xì)胞，抑制leptin誘導(dǎo)的EMT, 并抑制腫瘤干細(xì)胞球形成^[4]。
（二）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

將Sulindac（ICG-001水溶性類似物）按150 mg/kg劑量靜脈注射處理SW620裸鼠腫瘤衰退移植瘤模型，處理19天后，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積顯著降低，小鼠沒有死亡，而且體重也沒有降低^[1]。將 ICG-001 每天按5 mg/kg劑量處理小鼠體，處理19天后，發(fā)現(xiàn)ICG-001能顯著抑制beta-catenin信號、且降低 Bleomycin誘導(dǎo)的肺纖維化，同時保護(hù)上皮細(xì)胞^[2]。

 

參考文獻(xiàn)

[1] Emami KH, et al. A small molecule inhibitor of beta-catenin/CREB-binding protein transcription. Proc. Natl. Acad. Sci. 2004, 101(34): 12682-7.

[2] Henderson WR Jr, et al. Inhibition of Wnt/beta-catenin/CREB binding protein (CBP) signaling reverses pulmonary fibrosis. Proc. Natl. Acad. Sci. 2010,107(32):14309-14 .

[3] Teo JL, et al. Specific inhibition of CBP/beta-catenin interaction rescues defects in neuronal differentiation caused by a presenilin-1 mutation. Proc Natl Acad Sci U S A.2005,102(34):12171-6 .

[4] Yan D, et al, Leptin-induced epithelial-mesenchymal transition in breast cancer cells requires β-catenin activation via Akt/GSK3- and MTA1/Wnt1 protein-dependent pathways. J Biol Chem, 2012, 287(11), 8598-8612.

相關(guān)產(chǎn)品

產(chǎn)品名稱	產(chǎn)品編號	規(guī)格
MLN9708 ( MLN-9708,   Ixazomib)	52803ES08	5 mg
	52803ES25	25 mg
CHIR99021 (CHIR-99021, CT 99021)	52901ES08	5 mg
	52901ES25	25 mg
KY02111	52903ES10	10 mg
XAV939 (XAV-939, NVP-XAV 939)	52904ES08	5 mg
	52904ES25	25 mg

 

HB200119