BMS-833923（或XL-139）是一種口服生物有效的、具有潛在抗腫瘤活性的小分子SMO（平滑）抑制劑。研究發(fā)現(xiàn)，BMS-833923抑制NIH3T3腫瘤細(xì)胞的生長，IC₅₀值為5.8 nM。^[1] BMS-833923可以阻止環(huán)胺（一種天然的SMO抑制劑）與SMO的結(jié)合，導(dǎo)致SMO水平升高。多細(xì)胞檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，BMS-833923抑制了Hh活性。BMS-833923也能有效抑制髓母細(xì)胞瘤和胰腺癌異種移植。^[2,3] 體外檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，BMS-833923對(duì)表達(dá)野生型SMO的的細(xì)胞株GLI1，或表達(dá)激活突變型SMO的細(xì)胞株P(guān)TCH1的表達(dá)具有抑制作用，其IC50值在6～35 nM范圍內(nèi)。
    除此之外，研究發(fā)現(xiàn)，BMS-833923降低刺猬狀通路活性，減少細(xì)胞增殖，并通過內(nèi)源性途徑誘導(dǎo)食管腺癌(EAC)細(xì)胞系中的細(xì)胞凋亡。^[4] 在體外，BMS-833923劑量依賴性影響典型的和前列腺刺猬狀信號(hào)基因轉(zhuǎn)錄。^[5]

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年；保存于4 ºC，有效期1年。儲(chǔ)存液建議分裝避光保存，保存于-80 ºC，有效期半年、保存于-20 ºC，有效期1個(gè)月。

注意事項(xiàng)

1）為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。
4）配置的工作液濃度，建議現(xiàn)配現(xiàn)用，當(dāng)天使用。
5）本產(chǎn)品僅作科研用途！

使用濃度

【BMS-833923具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

相關(guān)實(shí)驗(yàn)（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)

使用0-100 μM不同濃度梯度的BMS-833923處理OE19和OE33細(xì)胞，24 h/48 h后，發(fā)現(xiàn)當(dāng)BMS-833923濃度達(dá)到10 μM時(shí)，抑制這2種細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)82％和73.4％的OE19細(xì)胞和OE33細(xì)胞凋亡，IC₅₀值均為10 μM。當(dāng)濃度達(dá)到25 μM時(shí)，BMS-833923完全抑制E19和OE33細(xì)胞增殖。^[4]
（二）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

在成神經(jīng)管細(xì)胞瘤和胰腺癌異種移植物動(dòng)物模型中，單次口服給藥BMS-833923，顯著抑制Hh通路。在胃食管反流病的大鼠模型中，以10 mg/kg/天的劑量給予BMS-833923可使Barrett食管和食管腺癌的發(fā)生率降低35.7%。^[3,5]

參考文獻(xiàn)
[1] Siu L L, Papadopoulos K P, Alberts S, et al. A first-in-human phase 1study of an oral hedgehog pathway antagonist, BMS-833923 (XL139), in subjects with advanced or metastatic solid tumors. Mol Cancer Ther, 2009, 8(12 Suppl): A55.
[2] Justilien V, Fields A P. Molecular Pathways: Novel Approaches for Improved Therapeutic Targeting of Hedgehog Signaling in Cancer Stem Cells. Clinical Cancer Research, 2015, 21(3): 505-513.
[3] Gendreau S B, Hawkins D, Ho C P, et al. Abstract B192: Preclinical characterization of BMS‐833923 (XL139), a hedgehog (HH) pathway inhibitor in early clinical development. Molecular Cancer Therapeutics, 2009, 8(12 Supplement): B192-B192.
[4] Zaidi AH, et al.Smoothened inhibition leads to decreased proliferation and induces apoptosis in esophageal adenocarcinoma cells. Cancer Invest. 2013, 31(7), 480-489.
[5] Wilkinson SE, et al. Hedgehog signaling is active in human prostate cancer stroma and regulates proliferation and differentiation of adjacent epithelium. Prostate. 2013, 73(16), 1810-1823.

相關(guān)產(chǎn)品

HB200326