高血壓（hypertension）以體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓和/或舒張壓）增高為主要特征，相應(yīng)的表現(xiàn)在體循環(huán)動(dòng)脈血壓（收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg），是一種最常見的慢性病，是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素，常伴有心、腎、腦等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。高血壓的防治研究具有重要的現(xiàn)實(shí)意義，其中動(dòng)物高血壓模型的建立是研究高血壓的重要環(huán)節(jié)。

動(dòng)物高血壓模型可分為基因相關(guān)的模型和非基因相關(guān)的模型?；蛳嚓P(guān)的模型包括遺傳性和基因工程動(dòng)物模型，非基因相關(guān)的模型一般指通過環(huán)境、手術(shù)和藥物等因素誘導(dǎo)得到的模型。造模的研究實(shí)驗(yàn)對象一般有豬、羊、兔、犬、小鼠和大鼠等，但大多數(shù)實(shí)驗(yàn)以小鼠和大鼠造模，常用的動(dòng)物高血壓模型是自發(fā)性高血壓大鼠SHR模型和藥物性誘導(dǎo)的高血壓模型。

圖1.動(dòng)物高血壓模型分類

1.1自發(fā)性高血壓大鼠SHR模型

自發(fā)性高血壓大鼠又稱SHR大鼠，高血壓的發(fā)病率接近100%，是應(yīng)用最廣泛的動(dòng)物模型。正常大鼠收縮壓110-120mmHg，SHR大鼠周齡4-6周后血壓開始升高，育成后血壓高達(dá)200 mmHg以上，SHR模型是目前國際上公認(rèn)的最接近人類原發(fā)性高血壓的動(dòng)物模型。

優(yōu)點(diǎn)：高血壓病發(fā)生率高，病程較短，可觀察到發(fā)病過程中靶器官的病理變化。

缺點(diǎn)：培育周期較長，飼養(yǎng)條件有一定的要求，價(jià)格比普通大鼠稍貴。

1.2易卒中性自發(fā)性高血壓大鼠SHRsp模型

易卒中性自發(fā)性高血壓大鼠又稱SHRsp大鼠，高血壓的發(fā)病率接近100%，腦卒中的發(fā)病率接近80%。SHRsp大鼠周齡4-6周后血壓開始升高，周齡10-15周后可達(dá)200 mmHg。

優(yōu)點(diǎn)：高血壓發(fā)病率接近100%，腦卒中發(fā)病率為80%，是腦卒中研究的理想動(dòng)物模型。

缺點(diǎn)：培育周期較長，遺傳育種麻煩，易變種、斷種。

2.1血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）誘導(dǎo)

2.1.1實(shí)驗(yàn)方法（僅供參考）

將8-12周齡雄性小鼠采用滲透泵皮下注射法，在體內(nèi)灌注血管緊張素Ⅱ和生理鹽水，AngⅡ劑量一般用100 ng/(kg·min)，一般給藥2-4周?？山Y(jié)合實(shí)際情況，相應(yīng)縮短或延長給藥時(shí)間。

2.1.2實(shí)驗(yàn)圖片（文獻(xiàn)中摘錄）

應(yīng)用1：血管緊張素Ⅱ與NaCl溶液飼養(yǎng)28天小鼠，實(shí)驗(yàn)組與對照組相比，血壓明顯升高。

圖2.小鼠血壓和心率變化情況圖（A為收縮壓，B為平均血壓，C為舒張壓，D為心率）

2.2醋酸去氧皮質(zhì)酮（DOCA）誘導(dǎo)

醋酸去氧皮質(zhì)酮（DOCA）可抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)，導(dǎo)致血漿腎素活性低下，從而介導(dǎo)血壓升高，一般通過在皮下植入DOCA緩釋泵或注射DOCA，且加NaCl溶液誘導(dǎo)高血壓的形成。

主要適用于高血壓中腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）相關(guān)和水鈉代謝相關(guān)研究的研究，該模型能使血壓穩(wěn)定升高，方法簡單。

2.2.1實(shí)驗(yàn)方法（僅供參考）

將250-275 g正常雄性大鼠切除左側(cè)腎，并將DOCA與硅膠制成的橡皮介質(zhì)放置在大鼠兩側(cè)肩胛骨之間的皮下，或者切除左側(cè)腎后DOCA按每天50 mg/（kg·d）皮下注射，注意在飼養(yǎng)過程中DOCA大鼠需飲用1％NaCl溶液，手術(shù)3-5周后測量大鼠血壓情況。

2.2.2實(shí)驗(yàn)圖片（文獻(xiàn)中摘錄）

應(yīng)用1：小鼠切除單側(cè)腎后加DOCA，結(jié)果顯示，對照組小鼠血壓較為恒定，但是實(shí)驗(yàn)組小鼠的血壓明顯升高。

圖3.小鼠血壓變化圖

2.3N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）誘導(dǎo)的高血壓病動(dòng)物模型

L-NAME是一氧化氮合酶競爭性抑制劑，而一氧化氮（NO）是促進(jìn)內(nèi)皮功能的一種活性物質(zhì)，一氧化氮升高時(shí)血壓下降。一氧化氮合酶競爭性抑制劑L-NAME可削弱一氧化氮的舒血管作用而導(dǎo)致高血壓病的發(fā)生。故可建立NO長期缺乏所致的高血壓動(dòng)物模型，模型實(shí)驗(yàn)研究對象多見于大鼠。

主要適用于高血壓中一氧化氮系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)相關(guān)的研究，該模型能使血壓穩(wěn)定持續(xù)升高，方法簡單。

2.3.1實(shí)驗(yàn)方法（僅供參考）

將3-4周齡雄性大鼠，按20-50 mg/（kg·d）腹腔注射（或灌胃）L-NAME，每天給藥 1次，連續(xù)4周，對照組僅腹腔注射（或灌胃）蒸餾水，注意每天監(jiān)測大鼠的變化。

實(shí)驗(yàn)結(jié)束后測定實(shí)驗(yàn)組和對照組大鼠的體質(zhì)量、血壓、心率、血清生化指標(biāo)等。

2.3.2實(shí)驗(yàn)表格及圖片（文獻(xiàn)中摘錄）

應(yīng)用1：大鼠入組后模型組的血壓隨著L-NAME攝入時(shí)間的延長逐漸升高，第4周時(shí)達(dá)到高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，顯著高于相應(yīng)對照組大鼠的血壓。

表1.各組大鼠血壓變化比較（mmHg）

應(yīng)用2：大鼠灌溉4周后形成高血壓，顯著高于相應(yīng)對照組大鼠的血壓，用決明子水提物可降低壓力和改善腎臟的病變。

圖4 .大鼠各組收縮壓和平均動(dòng)脈壓的變化

圖5.大鼠各組腎臟組織病理學(xué)改變

2.4 藥物性誘導(dǎo)的高血壓模型的對比