——細(xì)胞療法、抗腫瘤效應(yīng)
1. 背景介紹
CAR-T（Chimeric antigen receptor-T cell），又名嵌合抗原受體T細(xì)胞，是一種癌癥治療的新免疫療法。原理主要是通過(guò)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)使患者體內(nèi)的T細(xì)胞表達(dá)特異性識(shí)別腫瘤的嵌合抗原受體（CAR），然后將改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，從而殺死腫瘤細(xì)胞。簡(jiǎn)單地說(shuō)，CAR-T就是利用人類(lèi)的免疫細(xì)胞來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。
與已知的抗體藥物相比——無(wú)論是傳統(tǒng)的單克隆抗體藥物，抗體偶聯(lián)藥物以及雙特異性抗體，CAR-T明顯表現(xiàn)出對(duì)腫瘤細(xì)胞更強(qiáng)的靶向性和殺傷力。根據(jù)Dr. Carl June團(tuán)隊(duì)的報(bào)道和Eureka科研團(tuán)隊(duì)的研究表明，CAR-T可以有效殺死細(xì)胞表面抗原表達(dá)量較低的腫瘤細(xì)胞，拷貝數(shù)為幾十到幾百，而抗體介導(dǎo)的抗腫瘤藥物只能殺死細(xì)胞表面抗原高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，拷貝數(shù)為幾千到幾萬(wàn)。
CAR-T必備、無(wú)內(nèi)毒素----全能核酸酶
CAR-T必備、酶活高----牛痘病毒加帽酶
CAR-T細(xì)胞修飾專(zhuān)用----慢病毒包裝試劑盒
CAR-T全流程之一----T細(xì)胞分離與擴(kuò)增
CAR-T全流程之二----T細(xì)胞修飾
CAR-T全流程之三----安全性評(píng)估
CAR-T全流程之五----CAR-T細(xì)胞增殖
CAR-T全流程之六----CAR-T細(xì)胞回輸人體
2. CAR-T技術(shù)相關(guān)流程
1) 分離T細(xì)胞：通過(guò)外周血血細(xì)胞分離機(jī)從腫瘤病人血液中分離出單個(gè)核細(xì)胞，進(jìn)一步磁珠純化T細(xì)胞。
2) 激活T細(xì)胞：通過(guò)單克隆抗體、包被磁珠或人工抗原呈遞細(xì)胞等途徑激活T細(xì)胞；
3) 修飾T細(xì)胞：通過(guò)慢病毒包裝，病毒侵染T細(xì)胞，將CAR 基因轉(zhuǎn)入T細(xì)胞中；制備出目的CAR-T細(xì)胞；并進(jìn)行安全性檢測(cè)。
4) 擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞：通過(guò)靜態(tài)或動(dòng)態(tài)培養(yǎng)容器或設(shè)備中擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞，擴(kuò)增到所需的細(xì)胞數(shù)。
5) CAR-T細(xì)胞回輸入人體：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)，開(kāi)始進(jìn)行腫瘤細(xì)胞免疫治療。
6) 監(jiān)控反應(yīng)，評(píng)估治療效果。
圖1 CAR-T技術(shù)基本流程圖
3. CAR-T技術(shù)優(yōu)勢(shì)
4. CAR-T技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)
4.1癌細(xì)胞識(shí)別方面
無(wú)法有效識(shí)別癌細(xì)胞，T細(xì)胞識(shí)別的信息是消滅癌細(xì)胞的重要證明。如果找不到這個(gè)獨(dú)特的癌細(xì)胞的身份信息，很有可能會(huì)殺死正常的細(xì)胞。所以精確識(shí)別癌細(xì)胞的身份信息，依然是目前所要克服的困難之一。
4.2引入新的蛋白
用CAR基因修飾T細(xì)胞時(shí)，一般要引入新的蛋白，這些新的蛋白有可能會(huì)被機(jī)體識(shí)別，被認(rèn)為是入侵的異物，起免疫反應(yīng)后直接被殺死。
4.3 細(xì)胞因子風(fēng)暴
用CAR基因修飾T細(xì)胞后，T細(xì)胞可能膨脹，CAR-T細(xì)胞在血液中超速行駛，擾亂體內(nèi)正常的秩序。這些會(huì)引起患者不良反應(yīng)，如頭疼、發(fā)熱等等。引起的不良反應(yīng)統(tǒng)稱(chēng)為細(xì)胞因子風(fēng)暴。
4.4脫靶效應(yīng)、B細(xì)胞缺失
CAR-T細(xì)胞的靶點(diǎn)是殺死帶有CD19的癌變B細(xì)胞，可是B細(xì)胞本身就帶有CD19蛋白。CAR-T細(xì)胞在殺死癌變的B細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)殺死正常的B細(xì)胞。造成患者B細(xì)胞缺失，引起感染。
4.5 CAR-T治療的神經(jīng)毒性
目前尚不了解其機(jī)制，導(dǎo)致患者頭疼，焦慮，腦水腫。
5. 相關(guān)產(chǎn)品
產(chǎn)品名稱(chēng) | 產(chǎn)品編號(hào) | 規(guī)格 | 價(jià)格（元） |
10606ES60 | 100 ml | 299.00 | |
10102ES03/08 | 1/5 ml | 40.00 /150.00 | |
10105ES03/08 | 1/5 ml | 65.00 /265.00 | |
11201ES03/08/60 | 1/5/100 ml | 180.00/740.00/12877.00 | |
11110ES92/93 | 10000 /50000 U | 626.00/2456.00 | |
11137ES60 | 100 T | 1193.00 | |
10148ES10/60/76/80 | 10/100/500/1000 U | 103.00/683.00/2383.00/4583.00 | |
10912ES10/50 | 10 /5x10 T | 457.00/1967.00 | |
10300ES80 | 1000 U | 425.00 | |
40130ES76 | 500 ml | 2458.00 | |
40611ES25/60 | 25/100 T | 467.00/1537.00 | |
40802ES03/08 | 1/5 ml | 868.00/3248.00 | |
41101ES50 | 50 ml | 1353.00 | |
41102ES10/20/40 | 10/20/40 T | 2553.00/4253.00/7353.00 | |
20156ES25/50/60 | 25/50 /100 KU | 468.00/768.00/1398.00 | |
10615ES76/84/92 | 500/2000/10000 U | 1256.00/3856.00/14856.00 | |
Nuclear and Cytoplasmic Protein Extraction Kit 細(xì)胞核/細(xì)胞漿蛋白抽提試劑盒 | 20126ES50/60 | 50/100 T | 935.00 /1545.00 |
40203ES60/76/80 | 100/500/1000T | 150.00/480.00/920.00 | |
40302ES20/50/60 | 20/50/100 T | 480.00/960.00/1680.00 | |
40706ES60 | 100 T | 800.00 | |
40306ES20/50/60 | 20/50/100 T | 1178.00/2680.00/4080.00 | |
40734ES75 | 300 T | 1533.00 | |
Clodronate Liposomes（From Vrije Universiteit Amsterdam）體內(nèi)巨噬細(xì)胞清除劑 | 40337ES05/10 | 2/10 ml | 1856.00/4376.00 |
GoldBand 3-color Regular Range Protein Marker（10-180 kDa）三色預(yù)染蛋白質(zhì)分子量標(biāo)準(zhǔn) | 20351ES72/76/90 | 250/500/2500 μl | 386.00/676.00/2766.00 |
GoldBand 3-color High Range Protein Marker（10-245kDa）三色預(yù)染蛋白質(zhì)分子量標(biāo)準(zhǔn) | 20352ES76/90 | 500/2500 μl | 786.00 /2996.00 |
36208ES60/76 | 100/500 ml | 395.00 /1655.00 |
詳情請(qǐng)咨詢(xún)：400-6111-883
HB20191029
